一文看懂細胞療法四大最新進展

　　1.

　　優瑞科T細胞療法治療實體瘤試驗結果積極

　　9月7日，優瑞科（Eureka Therapeutics）宣布了ET140202 T細胞療法治療AFP陽性肝細胞癌（HCC）患者的概念驗證研究結果。這項在西安交大第一附屬醫院進行的概念驗證試驗中，6名AFP陽性HCC患者接受了ET140202 T細胞療法的治療。他們都攜帶至少一個HLA-A2等位基因，所有患者都已出現肝硬化。這些患者都已經接受過多種前期治療，但是癥狀繼續惡化。這項研究的數據表明，在接受ET140202 T細胞療法的6名患者中，三名患者的腫瘤縮小，其中一名患者達到完全緩解。在安全性方面，所有接受ET140202 T細胞療法的患者都沒有出現細胞因子釋放綜合征（CRS）和與療法相關的神經毒性。優瑞科表示，將繼續這項研究并且將快速推動ET140202項目在美國進行臨床1期試驗。

　　ET140202攜帶靶向在HCC細胞表面的AFP肽鏈/HLA-A2復合體的人源TCR模擬抗體（TCR mimic antibody, TCRm）。這種TCRm能夠有選擇性地與腫瘤細胞蛋白酶體降解的AFP多肽片段相結合，這些多肽片段被主要組織相容性復合物（major histocompatibility complex, MHC）呈遞到細胞表面。當TCRm抗體與這一復合體結合后，ET140202 T細胞能夠被激活并且殺死腫瘤細胞。

　　2.

　　科濟生物公布CAR-T細胞治療胃癌胰腺癌臨床數據

　　9月7日，CAR-T 細胞免疫療法研發企業科濟生物 (CARsgen Therapeutics) 在美國波士頓 CAR-TCR 峰會公布了 CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數據：在接受治療的12名患者中，有8名患者出現不同程度腫瘤消退；特別是在一個經過改良的治療亞組中，按照 RECIST 1.1 標準，6名患者有5名達到客觀緩解，包括1名完全緩解。

　　2017年8月，科濟生物支持海軍軍醫大學附屬長海醫院啟動了一項由研究者發起的全球首個針對Claudin18.2 靶點的胃癌、胰腺癌 CAR-T 細胞臨床研究，并開始招募患者。截止2018年8月31日，共入組并治療了12例胃癌和胰腺癌晚期患者，入組時多名患者的腫瘤已發生多器官轉移。經過治療，CAR-T 細胞在這些患者體內耐受良好；經過一段時間劑量和給藥方式的摸索后，在最后采用優化給藥方式的亞組，6名患者中有5名達到了客觀緩解。接下來科濟生物計劃在美國推進針對 Claudin18.2 靶點的胃癌、胰腺癌 CAR-T 細胞臨床試驗。

　　3.

　　Atara和Moffitt癌癥中心合作，開發下一代CAR-T免疫療法

　　9月6日，Atara Biotherapeutics公司宣布已經和Moffitt癌癥中心達成戰略合作，為急性骨髓性白血病（AML）和B細胞惡性腫瘤患者開發多靶點嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫療法。Atara Biotehrapeutics公司是一家專注于開發同種異體T細胞免疫療法，治療癌癥、自身免疫和病毒性疾病的公司。作為合作的一部分，Atara將獲得基于CD28和4-1BB的新型CAR-T細胞內共刺激結構域，它們可在響應抗原時改善CAR-T增殖，并通過減少T細胞耗竭來增強CAR-T持久性。

　　4.

　　開發即用型CAR-T療法，Allogene獲1.2億美元融資支持

　　9月6日，致力于開發同種異體CAR-T療法，用于癌癥治療的生物技術公司Allogene Therapeutics宣布完成1.2億美元的融資。該輪融資由Perceptive Advisors領投，參與此次融資的大多是Allogene的新投資者。同種異體CAR-T細胞療法對健康供體的細胞進行基因工程改造，旨在產生即用型的治療產品。該方法不需要從患者自身取得細胞以創建個體化療法，簡化了制造過程，縮短了患者等待CAR-T細胞治療的時間。Allogene的產品組合包括16種臨床前CAR-T細胞治療靶點和UCART19，后者目前正處于1期研發中，用于治療復發/難治性急性淋巴性白血病（ALL）。