上海藥物所利用C–H鍵活化構建螺環骨架研究獲新進展

　　含吲哚酮骨架的螺環化合物廣泛存在于活性藥物分子中，結構新穎，用途廣泛，已成為生物醫藥研究熱點。C–H鍵活化策略的化學合成具有簡化原料、縮短反應流程，可實現結構多樣性分子的快速合成與修飾等優勢，并能有效克服合成螺環化合物底物復雜、步驟冗長、條件苛刻、普適性差等問題。

　　中國科學院上海藥物研究所戴輝雄課題組長期致力于新型C–H鍵活化反應探索及其在新藥研發中的應用研究。針對C–H鍵活化在含有雜環的復雜分子體系中選擇性差的問題，課題組先后通過對催化劑與導向基團的配位調控來實現C–H鍵選擇性活化。相關研究成果發表在Nature、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、 Chem. Sci.、Org. Lett.等期刊上。

　　基于上述研究方法，近期，戴輝雄課題組發展了一類 Rh(III) 催化的 C–H 鍵活化/卡賓插入/Lossen重排串聯反應，高效構建了一類含吲哚酮的螺環骨架。該串聯反應條件溫和，官能團兼容性強，底物范圍廣，可以對多個藥物分子進行后期官能團修飾。相關成果發表在Angewandte Chemie International Edition（10.1002/anie.201906589）上，共同第一作者為博士后馬彪和上海大學聯培生鄔鵬。

　　該研究工作得到國家自然科學基金委、科技部、中科院、上海市科委等的資助。