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  •   在阿司匹林和癌癥的關系方面,2016年美國預防服務工作組的指南正式將阿司匹林作為了結直腸癌的一級預防藥物。

      阿司匹林也被證明可減低胰腺癌、胃癌或食道癌發病率。這種日常的低劑量攝入被證明主要是減少血小板和腫瘤細胞之間,如c-MYC這樣刺激腫瘤細胞使其存活的信號而起作用。

      而如今在動物試驗中,阿司匹林又被證明能夠和抗癌藥物聯用直接用于難治型癌癥的治療。機理與低劑量攝入的抗癌作用并不相同。科學家們希望這樣的臨床試驗能夠對那些沒有對其他療法做出反應的肺、胰腺和結腸癌患者生效。

      能在RAS突變癌癥中增強抗癌效果

      文章的作者Helmut Schaider副教授介紹:癌癥是由一系列突變的基因驅動的。比如RAS,目前沒有藥物直接靶向,對于治療反應程度也很低。這樣的腫瘤包括一些胰腺癌、肺癌和結直腸癌,它們的存活率很低,還有一小部分黑色素瘤。

      Schaider博士說:“我們發現將阿司匹林加入癌癥抑制劑藥物索拉非尼(Sorafenib)后,能在RAS基因突變的肺癌和黑色素瘤小鼠模型中增強其有效性。在非小細胞肺癌的三期臨床試驗中,單單用索拉非尼僅對患者有輕微改善。我們的研究表明,它與阿司匹林合用可能有益于對其他治療無效的RAS基因突變的患者。”

      Schaider博士指出聯合用藥可能減少索拉非尼的劑量要求,降低可能導致患者停止治療的副作用,提高患者的生活質量。

      這種藥物聯用激活兩個分子過程

      研究發現通過將索拉非尼與相對較高劑量的阿司匹林結合,AMPK和 ERK兩個分子過程被激活,它們共同作用殺死RAS突變癌細胞。這種雙重激活也可以防止腫瘤對治療產生耐藥性,這種情況在單獨使用抑制劑藥物時可能發生。

      Schaider博士說還需要考慮阿司匹林的不良影響,但對于沒有剩余治療選擇的患者,所需的劑量在臨床上是最有可能被確定下來的。

      Schaider博士說“這種聯合的臨床試驗可以進行得比較快,可能會對其他正在進行的試驗提供支持。”因為雙重治療方法可以延長癌癥患者無疾病進展的生存時間。

      同時研究人員認為添加阿司匹林也有可能防止患者腫瘤復發。阿司匹林與其他抗癌藥物的聯合研究已經在進行中。

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