中外合作研究揭示精神疾病發生調控機制

　　近日，中國科學院動物研究所、美國埃默里大學醫學院、中國科學院干細胞與再生醫學創新研究院、中國科學院大學、美國圣裘德兒童研究醫院、東南大學等機構合作，首次提供了miR-137缺失導致精神疾病的在體實驗證據，進一步揭示miR-137缺失類的精神疾病的分子調控機制。該研究日前在線發表于《自然—神經科學》。

　　近年來多項獨立的全基因組關聯分析研究發現，染色體上miR-137基因編碼區突變與精神分裂癥的發生密切相關，但miR-137缺失對個體精神活動是否有影響、有何影響、怎樣影響等亟待解答的科學問題尚未攻破。

　　研究人員構建了miR-137全身敲除小鼠以及神經系統特異敲除小鼠模型。實驗發現，miR-137全身敲除或神經系統特異敲除的純合子小鼠在出生后數周內即死亡，雜合子的miR-137敲低小鼠可以存活至成年。細胞水平檢測發現，miR-137部分缺失會造成小鼠突觸修剪、突觸可塑性、突觸蛋白表達等方面表型異常。

　　研究還發現，雜合子的miR-137敲低小鼠表現出明顯的精神障礙，如刻板重復行為、社交能力下降、社交偏好受損、學習記憶功能缺陷等。研究人員進一步鑒定出miR-137的一個關鍵靶基因Pde10a，通過給小鼠注射Pde10a特異性抑制劑或者短發夾RNA病毒，雜合子的miR-137敲低小鼠的刻板重復行為、社交能力、學習記憶功能得到了很好的改善。

　　這些發現顯示，Pde10a抑制劑有可能成為miR-137缺失類的精神疾病的潛在藥物。