克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌療效更優

　　近日，英格蘭醫學雜志正式發表了PROFILE1014試驗的研究結果。PROFILE1014試驗是一次3期研究，采用間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑賽可瑞?（克唑替尼）治療無既往治療史的ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這些研究結果證實：與標準含鉑類化療藥物相比，每天兩次250毫克賽可瑞能夠顯著延長無既往治療史的ALK陽性晚期NSCLC患者的無進展生存期（PFS）。賽可瑞的不良反應與已知的該藥物安全性相一致。

　　“這項研究表明，賽可瑞對于無既往治療史的ALK陽性晚期NSCLC患者的療效明顯優于標準鉑類藥物為基礎的化療方案”，該研究論文的第一作者——來自澳大利亞墨爾本彼得·麥卡倫癌癥中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的Benjamin Solomon博士說道：“對于所有新確診的患者而言，在選擇最合適治療方案之前必須盡早檢測腫瘤組織ALK基因重組狀態非常重要；而這些研究數據正是強調了這種檢測的重要性。”

　　正如先前所公布的那樣，PROFILE1014研究達到了主要研究終點，并且證實：與標準含鉑類化療藥物相比，賽可瑞能夠顯著延長無既往治療史的ALK陽性晚期NSCLC患者的PFS(中位PFS10.9個月對7.0個月，HR：0.454；95%CI：0.346？0.596；P<0.001)。與標準含鉑類化療藥物相比，賽可瑞也表現出的客觀緩解率（ORR）明顯增高（74％對45％；P<0.001）。由于多數患者在PFS分析時仍在生存隨訪中，及化療組超過2/3的患者在疾病進展后接受賽可瑞治療，因而兩個治療組均未達到中位總生存期（HR：0.82；95％CI，0.54?1.26；P=0.36）。

　　“PROFILE1014是藥物研發可通過精密藥物開發完成的典型范例。通過診斷和入組ALK陽性晚期NSCLC患者，該試驗能夠證明賽可瑞療效顯著優于靜脈給予鉑類為基礎的化療方案，而后者十多年來一直是一線治療的標準”，臨床發展與醫學事務高級副總裁、輝瑞腫瘤醫學官Mace Rothenberg博士說：“令我們感到高興的是，僅僅在公布PROFILE100718個月之后就公布這些研究結果，PROFILE 1007試驗證實了在晚期ALK陽性晚期NSCLC患者中賽可瑞二線治療，明顯優于標準化療方案。”

　　在PROFILE1014研究中、沒有發現任何意外的不良反應。賽可瑞最常見的不良反應是視覺障礙（71％）、腹瀉（61％）、惡心（56％）和水腫（49％），而標準化療方案的最常見不良反應是惡心（59％）、疲勞（38％）、嘔吐（36％）和食欲下降（34％）。兩個治療組大多數是1級或2級不良反應。賽可瑞組中14％患者出現3級或4級的轉氨酶升高，化療組中2％患者出現3級或4級的轉氨酶升高，而轉氨酶升高可主要通過暫停給藥或減少劑量進行管理。賽可瑞組和化療組中，3級或4級嗜中性粒細胞減少的發生率分別是11％和15％；賽可瑞未發生發熱性中心粒細胞減少，而化療組發生兩例發熱性嗜中性粒細胞減少。

　　PROFILE1014是國際多中心、隨機、開放、雙臂3期臨床研究，旨在評價在無既往治療史的ALK陽性晚期NSCLC患者中賽可瑞一線治療的療效和安全性。該研究共入組343例無既往治療史的ALK陽性晚期NSCLC患者，按1：1的比例患者隨機進入賽可瑞組或含鉑雙藥化療組。

　　PROFILE1014試驗的研究結果確證了之前關鍵性的3期試驗PROFILE1007的研究結果，PROFILE 1007試驗是在既往經過治療ALK陽性晚期NSCLC患者中賽可瑞二線治療與標準化療的比較。PROFILE1007試驗的研究結果，2013年6月20日發表于新英格蘭醫學雜志。