兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是一種作用于T淋巴細胞的選擇性免疫抑制劑。
一、兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的作用機理如下:
1、兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白產生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可識別器官排異反應時出現的絕大多種T細胞表面的活性物質如:CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和HLA-I。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調理素機制從循環中清除。
2、兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白除了能夠衰竭T細胞,還可以激發其它引起免疫抑制活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明:0.1 mg/ml的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶液即可對T細胞起作用,并通過激活IL-2和IFN-γ的合成和CD25的表達,刺激其增殖(同理于CD4+和CD8+亞群)。這種有絲分裂作用主要通過CD2路徑。在更高濃度時,兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對IFN-γ及CD25的合成有轉錄后阻滯作用但不降低lL-2的分泌,因而抑制淋巴細胞對其他促細胞分裂素的增殖反應。
3、體外試驗表明;兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對B-細胞無激活作用。
二、使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為:
1、對B-細胞不起激活作用故不會造成漿母細胞分化。
2、對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。
在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中,選用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白者,早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細胞降低(與基數相比,可達50%以上衰減),且可持續全療程和療程結束以后。平均40%的患者在3個月時,淋巴細胞計數恢復到50%以上。
監測淋巴細胞亞群(CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25)可驗證兔兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對多種T細胞的特異性。
在治療開始的最初2周,除B-淋巴細胞和單核細胞外,所有亞群和單核細胞的絕對計數表現衰竭(CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上)。
治療開始時,單核細胞的衰竭并不顯著。
B淋巴細胞幾乎無影響。
在治療兩個月內,絕大多數亞群可回升至原數值的50%以上。
CD4的衰竭持續時間較長,大約6個月。所以造成CD4/CD8的比例倒置。
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