關于多肽藥物的給藥系統的介紹

　　1、口服給藥系統

　　口服給藥途徑方便、簡單、易于被患者所接受，但多肽類藥物的口服給藥存在以下限制：①胃腸道降解；②相對分子量大，胃腸粘膜的穿透性差；③形成多聚體；④肝臟的首過代謝作用。一般多肽藥物的口服吸收率都小于2%，生物利用度極低，使得口服給藥成為生物技術藥物難度最大的給藥途徑。目前，蛋白多肽類藥物口服制劑研究的重點主要集中在尋找促進吸收、提高生物利用度方面。常采用的促進吸收、提高生物利用度的方法如下：

　　（1） 提高吸收屏障的通透性：加入促進吸收劑。

　　（2） 降低吸收途徑和吸收部位肽酶的活性：加入抑肽酶、桿菌酶等等。

　　（3） 分子結構修飾：防止降解。

　　（4） 延長作用時間：如采用生物粘附技術延長給藥制劑在吸收部位的滯留。

　　2、注射給藥系統

　　PEG化修飾

　　PEG化修飾是指聚乙二醇與多肽分子的非必需基團的共價結合而修飾藥物。增加藥物在水中的溶解度和穩定性，改變體內生物分配行為，增大相對分子質量，產生空間屏障，減少藥物的酶解，避免在腎臟的代謝和消除，并使藥物不被免疫體系細胞識別，從而延長藥物體循環時間[7]。

　　3、注射用微球

　　發展注射用微球的主要目的是為了達到緩釋效果。1986年法國Ipsen生物技術公司上市肌注曲普瑞林一聚丙交酯一乙交酯微球，此后又陸續生產了醋酸亮丙瑞林、布會瑞林和meterelin肌注微球，臨床上用于治療一些激素依賴性疾病，如前列腺癌、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內膜異位等。人體每月注射1次亮丙瑞林（75mg）微球治療前列腺癌時相當于每天注射1mg溶液劑。改變共聚物比例或分子量可得到不同持續時間的作用。

　　4、靜脈注射用脂質體

　　有報道將各種細胞因子如GM－CSF、IFN－r、IL－1、IL－2、IL－6等包埋于脂質體中，可經r-射線照射滅菌，低溫貯存3個月以上，靜脈注射達緩釋效果，并改變如IL－2等在體內的分布和蓄積特性，更易進入細胞發揮作用，提高受體敏感性。類似的用脂質體包理TNF－a也明顯提高其細胞毒活性，對非敏感的抗性細胞也有活性，表明脂質體對靶細胞有敏化作用。免疫脂質體的制備方法也同樣應用于生物技術藥物。

　　5、疫苗控釋制劑

　　一次接種疫苗以達到完全免疫、提高接種類、減低接種費用是世界衛生組織疫苗發展規劃的主要目標之一。進行的研究的疫苗控釋制劑主要是微球或其它微粒制劑，通過材料的選擇和包理程度，可控制疫苗釋放速度，如速釋及恒釋，脈沖釋放等。研究的疫苗包括類毒素疫苗如白喉、破傷風、氣性壞疽、霍亂等，病毒疫苗如乙肝疫苗等、核酸疫苗及人工合成疫苗等。

　　6、其他給藥系統

　　多肽藥物的其他給藥途徑包括鼻粘膜、肺部、直腸、口腔黏膜、皮膚給藥途徑等。