美國批準后疫苗不良事件報告系統和疫苗生產廠家嚴重不良事件報告，不管因果關系如何，均包括腦炎、運動失調、多形紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征、肺炎、血小板減少癥、癲癇發作、神經病和帶狀皰疹。關于已知基礎發病率數據的嚴重不良事件，疫苗不良事件報告系統報告的發病率低于天然水痘發生后預期的發病率或社區中疾病的基礎發病率。但是，由于漏報和報告系統的未知敏感性，疫苗不良事件報告系統的數據是局限的，使之難以將向疫苗不良事件報告系統報告的接種后不良事件發生率與天然疾病后并發癥引起的不良事件發生率進行比較。然而，這些差別的量值使接種后嚴重不良事件發生率有可能顯著低于天然疾病后的發生率。在極少情況下，已確認水痘疫苗與嚴重不良事件之間的因果關系（如一名免疫妥協兒童的肺炎或帶狀皰疹）。在某些情況下，水痘-帶狀皰疹野病毒或其它致病生物已經查明。但是，在大多數情況下，數據不足以確定因果關聯。在向疫苗不良事件報告系統報告的14例死亡中，8例對死亡有其它明確的解釋，3例對死亡有其它可信的解釋，另3例的信息不足以確定因果關系。由天然水痘引起的一例死亡發生在一名年齡為9歲的兒童，在接種后20個月死于水痘-帶狀皰疹野病毒的并發癥。