局限性硬皮病根據典型皮膚改變即可診斷。
系統硬化癥：美國風濕病學會（ARA）1998年標準：
A主要標準：掌指關節近端的硬皮變化，可累及整個肢體、面部、全身及驅干。
B次要標準：
①手指硬皮病：上述皮膚改變僅限于手指；
②手指尖有凹陷性瘢痕和指墊消失；
③雙肺基底纖維化。
凡是1項主要標準或2項次要標準可診斷，其他有助于診斷的表現：雷諾現象，多發性關節炎或關節痛，食管蠕動異常，皮膚病理學膠原纖維腫脹和纖維化，免疫檢查ANA，抗Scl-70抗體、和著絲點抗體（ACA）陽性。
CREST綜合征，具體其中5條癥狀的3條，或3條以上加著絲點抗體陽性可診斷。