抵抗力
淋球菌較為嬌嫩,最怕干燥,適宜在潮濕、溫度為35~36℃、含2.5%~5.0%二氧化碳的條件下生長,其生長的最適pH為7.0~7.5。淋球菌有自溶現象,離開人體后,菌細胞可自行溶解,“自殺身亡”,即使不自溶也會在短時間內失去傳染性。淋球菌對外界理化因素的抵抗力相當差,在完全干燥的環境中1~2h即死亡,但若附著于衣褲和被褥中,則能生存18~24h,在厚層膿液或濕潤的物體上可存活數天。在50℃僅能存活5min。淋球菌對常用的黏膜殺菌劑抵抗力很弱。中科院微生所以常用的嬌妍潔陰洗液作測試,淋球菌在嬌妍潔陰洗液作用下1min內全部被殺滅,淋球菌對可溶性銀鹽也很敏感,1∶4000硝酸銀溶液可使其在7min內死亡,使膿液中的淋球菌2min內死亡。1%苯酚(石炭酸)溶液能在3min內將其殺滅。除耐藥菌株外,淋球菌對抗生素敏感,但抗生素的最小抑菌濃度逐漸有所提高
致病機理
⒈發病機制
⑴對上皮的親和力:淋球菌對柱狀上皮和移行上皮有特別的親和力。男女性尿道,女性宮頸覆蓋柱狀上皮和移行上皮,故易受淋球菌侵襲,而男性舟狀窩和女性陰道為復層扁平上皮覆蓋,對其抵抗力較強,一般不受侵犯,或炎癥很輕,故成年婦女淋菌性陰道炎少見。幼女由于陰道黏膜為柱狀上皮,因此易于受染。皮膚不易被淋球菌感染,罕見有原發性淋球菌皮膚感染。人類對淋球菌無先天免疫性,痊愈后可發生再感染。
⑵黏附:淋球菌菌毛上的特異性受體可與黏膜細胞相應部位結合;其外膜蛋白Ⅱ可介導黏附過程;它還可釋放IgAl分解酶,抗拒細胞的排斥作用。這樣,淋球菌與上皮細胞迅速黏和。微環境中的酸堿度、離子橋、疏水結構和性激素等也可促進黏附過程。
⑶侵入與感染:淋球菌吸附于上皮細胞的微絨毛,其外膜蛋白I轉移至細胞膜內,然后淋球菌被細胞吞噬而進入細胞內。淋球菌菌毛可吸附于精子上,可迅速上行到宮頸管。宮頸管的黏液可暫時阻止淋球菌至宮腔,而在宮頸的柱狀上皮細胞內繁殖致病。淋球菌一旦侵入細胞,就開始增殖,并損傷上皮細胞。細胞溶解后釋放淋球菌至黏膜下間隙,引起黏膜下層的感染。
⑷病變形成:淋球菌侵入黏膜下層后繼續增殖,約在36h內繁殖一代。通過其內毒素脂多糖、補體和IgM等協同作用,形成炎癥反應,使黏膜紅腫。同時,由于白細胞的聚集和死亡,上皮細胞的壞死與脫落,出現了膿液。腺體和隱窩開口處病變最為嚴重。
⑸蔓延播散:淋球菌感染后造成的炎癥可沿泌尿、生殖道蔓延播散,在男性可擴展至前列腺、精囊腺、輸精管和附睪,在女性可蔓延到子宮、輸卵管和盆腔。嚴重時淋球菌可進入血液向全身各個組織器官播散,導致播散性感染。
⒉耐藥機制
⑴耐藥菌株的類型:到目前為止,發現了4種耐藥性淋球菌菌株。
①PPNG菌株:為由細菌的質粒介導的耐青霉素菌株。近年來,已分離出不同質粒型的PPNG菌株。
②CMRNG菌株:是由細菌染色體介導的耐藥菌株。其耐藥譜廣泛,包括青霉素、四環素、頭孢菌素、鏈霉素和大觀霉素等。
③TRNG菌株:為由細菌質粒介導的耐四環素菌株。
④耐氟喹諾酮菌株:是由細菌染色體介導的耐藥菌株,耐藥譜包括環丙沙星、氟哌酸和氧氟沙星(氟嗪酸)等。
⑵耐藥菌株產生的原因:
①PPNG菌株:該菌株具有一種染色體外遺傳物質,稱質粒,系由嗜血菌屬獲得的控制酶所產生,并可遺傳給后代。質粒使胞質中攜帶耐藥性的基因R因子突變,從而帶有產生β-內酰胺酶的密碼。此酶可裂解青霉素的β-內酰胺環,使其失去抗菌作用。
②CMRNG菌株:淋球菌染色體中的許多遺傳位點都可發生基因突變,從而改變了藥物作用位點,導致耐藥性的產生。
③TRNG菌株:其耐藥原因的具體細節尚不清楚。
④耐氟喹諾酮菌株:涉及淋球菌染色體中數個遺傳位點的基因突變,不同位點的聯合突變決定耐藥的程度和方式。已報道有3種耐藥機制:gyrA基因編碼的DNA旋轉酶A亞單位發生突變;parC基因編碼的DNA拓撲異構酶Ⅳ發生突變;細胞內藥物累積量減少。
⑶促使淋球菌耐藥的因素:
①抗生素劑量不足:使淋球菌長期處于亞治療劑量的作用下,日久便產生對青霉素類的耐藥性。
②濫用抗生素進行預防:已證明,隨意使用青霉素作化學預防很容易促進青霉素耐藥菌株的產生。
③抗生素多劑量治療:抗生素多劑量治療更易在體內選擇出氟喹諾酮類耐藥性增高的淋球菌菌株
治療方法
1.治療原則 對淋病,應遵循以下原則進行治療。 ⑴盡早確診,及時治療:首先,患病后應盡早確立診斷,在確診前不應隨意治療。其次,確診后應毫不遲疑地立即治療,切莫坐失良機。 ⑵明確臨床類型:判斷是否為單純型,或有合并癥型,或播散型。臨床分型對正確地指導治療極其重要。 ⑶明確有無耐藥:明確是否耐青霉素,耐四環素等,這也有助于正確地指導治療。 ⑷明確是否合并衣原體或支原體感染:若合并衣原體或支原體感染時,應擬訂聯合化療方案進行治療。 ⑸正確、足量、規則、全面治療:應選擇對淋球菌最敏感的藥物進行治療,盡可能作藥敏試驗,過敏試驗或β-內酰胺酶測定。藥量要充足,療程要正規,用藥方法要正確。應選擇各種有效的方法全面治療。 ⑹嚴格考核療效并追蹤觀察:應當嚴格掌握治愈標準,堅持療效考核。只有達到治愈標準后,才能判斷為痊愈,以防復發。治愈者應堅持定期復查,觀察足夠長的一段時期。 ⑺同時檢查、治療其性伴侶:患者夫妻或性伴侶雙方應同時接受檢查和治療。
2.一般療法⑴性隔離:禁止性生活。 ⑵休息:伴有高熱,嚴重合并癥的STD患者要適當休息,必要時應臥床休息。 ⑶維持水,電解質、糖水化合物的必須與平衡,補充高糖,高蛋白飲食。 ⑷用嬌妍潔陰洗液清洗或灌洗陰部,消毒、抑菌。
3.全身療法 治療淋病的藥物很多,但應以高效、安全和價格適宜為原則進行選擇。 ①青霉素類:通過破壞菌壁合成而起殺菌作用。此類藥物適于治療非耐青霉素酶的淋球菌(PPNG)引起的淋病,是本病的“標準療法”。然而,在治療前不作藥敏試驗,將其作為常規療法是不適當的,當PPNG菌株的流行率大于5%時,不應采用青霉素類治療,而應選用其他制劑。加服丙磺舒的目的是減慢青霉素自腎臟排出,并減少其與血漿蛋白結合,提高血內水平,延長半衰期,以充分發揮其抗菌作用。 ②β-內酰胺酶抑制劑:PPNG菌株對青霉素和一些頭孢菌素耐藥的原因,主要是產生了β-內酰胺酶所致。棒酸和青霉烷砜是抗菌活性很弱的化合物,與含β-內酰胺環的抗生素聯合應用時,通過抑制-內酰胺酶,保護抗生素免受破壞,可抑制PPNG菌株的生長,但對非PPNG菌株則不發揮顯著意義的作用。 棒酸和青霉烷砜的藥代動力學特點分別與阿莫西林(羥氨芐青霉素)和氨芐西林(氨芐青霉素)相似,各適于與后者聯合使用。 ③氨基糖甙類和氨基環狀糖醇類:主要作用為抑制菌體蛋白合成。用于治療對青霉素耐藥或過敏的患者。前一類常用者有慶大霉素(gentamycin)、卡那霉素(kanamycin)、阿米卡星(丁胺卡那霉素)和奈替米星(乙基西梭霉素);后一類藥物主要是大觀霉素(淋必治),它對PPNG菌株和非PPNG菌株引起的單純型淋病的治愈率高達98%以上,對有合并癥型淋病也有極佳的療效;并且,該藥與青霉素和頭孢菌素類不產生交叉耐藥性,使用安全,是治療淋病的最佳藥物之一。 目前,在一些地區已出現了耐大觀霉素的淋球菌菌株。其換代產品trospectomycin的抗菌譜較大觀霉素寬,包括Gram陽性菌、陰性菌、厭氧菌和衣原體,并且,它的組織內濃度更高,半衰期更長,因此對淋病效果更好,還對衣原體性尿道炎有較好的療效。 ④頭孢菌素類:具有破壞菌壁和抑制菌體蛋白合成的作用。雖也屬于含β-內酰胺環的抗生素,但它們對β-內酰胺酶比較穩定或十分穩定,因此,對PPNG菌株和染色體介導的耐藥菌株所致的淋病,常能有效地取代青霉素類。大觀霉素耐藥菌株的出現使它們成為可行性代用品。 常用的頭孢菌素有頭孢唑林(cefazolin)、頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢呋辛(西力欣)、頭孢噻肟(cefotaxime)、頭孢哌酮(先鋒必)、頭孢唑肟(益保世靈)、頭孢他啶(復達欣)和頭孢曲松(頭孢三嗪)。其中以頭孢曲松(頭孢三嗪)和頭孢他啶療效較佳。拉氧頭孢(氧雜頭霉唑)在腦脊液中濃度很高,很適于治療淋菌性腦膜炎。 ⑤氟喹諾酮類:通過抑制DNA旋轉酶而抑制菌體DNA及蛋白合成。治療淋病常用的制劑有諾氟沙星(氟哌酸)、依諾沙星(氟啶酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)和環丙沙星(環丙氟哌酸)等。在體外試驗中,它們對PPNG菌株和非PPNG菌株均有良好的抗菌作用。據報告,諾氟沙星(氟哌酸)對單純型淋病的治愈率為97%,依諾沙星(氟啶酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)和環丙沙星(環丙氟哌酸)治療淋病的效果很好,對衣原體感染也有一定的療效。 近年,用嬌妍潔陰洗液清洗或灌洗陰部,消毒、抑菌配合口服藥治療效果尚佳。 ⑥四環素類:通過抑制菌體蛋白的生物合成而發揮作用。對淋病也有較好的療效,但不作為一線用藥。常用的有四環素(tetracycline)、多西環素(強力霉素)和米諾環素(美滿霉素)等。 ⑦大環內酯類:抑制菌體蛋白的生物合成。不作為一線用藥,主要用作四環素類的替代品。近來報告,阿奇霉素(azithromycin)單劑量1.0g對無合并癥淋病的治愈率為96.4%,對同時合并衣原體感染的治愈率為100%。 ⑧氯霉素類:抑制菌體蛋白的生物合成。常用甲砜霉素(將克)單劑量2.5g,對無合并癥淋病的治愈率為93%。 ⑨林可霉素類:在體內組織濃度高,低毒,安全,對厭氧菌有良效。常用克林霉素(氯潔霉素)治療盆腔炎。 ⑩利福霉素類:對Gram陰性和陽性菌的作用均很強,且對麻風桿菌、病毒、衣原體感染有效。常用藥物有利福平(rifampin)和利福定(rifamdin)等。 ?磺胺類:對Gram陰性和陽性菌均有較強的抑制作用。常用的藥物有磺胺甲惡唑(新諾明)、磺胺甲惡唑/甲氧芐啶(復方新諾明)及丙磺舒等。
4.局部療法局部療法僅作為抗菌療法輔助措施,起清潔、去除分泌物等作用。 ⑴泌尿生殖器淋病: ①可用嬌妍潔陰洗液清洗局部,并消毒、抑菌。 ②也可用苦參30g,野菊花30g,銀花20g,黃柏20g,蛇床子20g,白礬15 g,側柏葉15g,水煎外洗患處。 ⑵淋菌性眼炎:應用等滲鹽水或眼科緩沖液沖洗患眼,清除分泌物,每2小時1次。沖洗后用0.5%紅霉素滴眼液或1%硝酸銀滴眼液點眼。 ⑶淋菌性咽炎:可用ecu漱口水或溶菌酶片口含。
5.手術療法⑴淋菌性盆腔炎:淋菌性盆腔炎患者發生輸卵管卵巢膿腫,經48~72h積極治療無效或破裂者,應手術切除病變組織,清洗腹腔,放置引流,并盡量保留生育功能。 ⑵慢性淋病:慢性淋病并發明顯的尿道狹窄者,可行尿道擴張術或尿道環狀切除術。
6.治愈標準與療后觀察⑴治愈標準:在治療結束后3周內,無性接觸的情況下,符合下列標準即可判為治愈。 ①臨床癥狀和體征全部消失。 ②尿液澄清透明。 ③男性應在臨床癥狀消失后2周,經前列腺按摩,并全程尿及分段尿沉渣取材,女性應在臨床癥狀消失后1周從宮頸口或尿道口取材,分別作前列腺按摩液、尿沉渣或分泌物涂片和培養,每5~7天1次,連續2次淋球菌培養均陰性。 值得注意的是,PCR是通過檢測淋球菌隱蔽質粒上的CppB基因存在而確定淋球菌有無的,部分患者治愈后,尿道在一段時間內尚存在有已殺死的含CppB基因無害性、無繁殖力的菌體及其碎片,盡管涂片和培養未檢出淋球菌,但PCR可擴增CppB基因,仍可得到陽性結果。因此,PCR檢測結果不能作為淋病治愈的指標。 ⑵療后觀察: ①對青霉素類治療的病例,治療結束后3~7天仍持續有淋病表現者,要考慮可能為PPNG菌株感染。應選用針對耐藥菌株的藥物進行治療。 ②經上述治療后,仍有淋病表現者,可能系對大觀霉素或頭孢曲松(頭孢三嗪)耐藥。應作藥物敏感試驗,改用敏感藥物。 ③經過治療后,淋病又復發,則為再感染或重復感染,不一定是治療失敗。應對患者進行宣傳教育,并對其性伴侶進行檢查,診斷,必要時予以治療。使用藥物如(淋克凈組合) ④性伴侶的處理:凡在1個月內和淋病患者有過性接觸者,均應進行預防性治療。如有淋病證據者,則應按淋病的治療方案接受治療。