最近的研究表明朗格漢斯組織細胞增生癥（LCH）中的朗格漢斯細胞是克隆來源的，提示這些細胞的異常在LCH的發病過程中起重要作用。正常的肺朗格漢斯細胞通常僅出現于支氣管的黏膜上皮中。而肺LCH的肉芽腫病變則通常位于細支氣管中央，提示支氣管上皮的微環境可能在決定朗格漢斯細胞的聚集過程中起重要作用。由于吸煙與肺LCH密切相關，而吸煙對支氣管上皮的損害最為明顯，故有人認為吸煙導致的支氣管上皮損害可能與朗格漢斯細胞在肺內聚集有關。上皮細胞在受到刺激時可以產生許多能夠影響朗格漢斯細胞增殖、分化和壽命的細胞因子（如粒細胞單核細胞集落刺激因子等，GM-CSF），從這個角度來說，上皮細胞產生過量的細胞因子可能在肺LCH的起始過程中起重要作用。此外，其他氣道上皮細胞如神經內分泌細胞產生的介質如蛙皮素樣多肽，可能在肺LCH的發病過程中也起一定作用。由于支氣管上皮在肺LCH中被迅速破壞，說明上皮細胞不是朗格漢斯細胞增生的持續因素，肺LCH中的朗格漢斯細胞本身可通過自分泌或旁分泌功能，產生多種細胞因子包括GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等可能在維持肺LCH持續發展過程中起重要作用。
無論吸煙在LCH發病機制中起何作用，但僅有一小部分吸煙者罹患此病，提示還有其他因素參與其發病過程。最近，有學者通過對女性患者的X染色體降解過程發現，不論是局灶性病變部位的朗格漢斯細胞還是彌漫性病變部位的朗格漢斯細胞均來源于同一個克隆，提示LCH可能與腫瘤類似是由于朗格漢斯細胞克隆增生而來。此外，朗格漢斯細胞的前體細胞發生染色體突變可能在LCH發病過程中也起一定作用。眼下認為，朗格漢斯細胞表面的克隆標記對LCH的發生是必要的，但其功能行為學異常較惡性腫瘤輕。舉例來說，突變可以導致朗格漢斯細胞的前體細胞對正常細胞因子的信號反應增強，從而導致朗格漢斯細胞的前體細胞的克隆繁殖，隨著不斷的分化，這些朗格漢斯細胞逐漸丟失其再生能力，但它們仍繼續保留一些臨床表現的異常，如對化學趨化因子信號反應的增強和凋亡程度的降低。總之，LCH的發病機制尚不清楚，進一步了解朗格漢斯細胞克隆增生的分子生物學機制，對闡明LCH的發病機制有重要意義。