腰椎滑脫的病因至今尚不十分明確，大量研究表明先天性發育缺陷和慢性勞損或應力性損傷是兩個可能的重要原因，一般認為以后者為主。
1、創傷性
腰椎峽部可因急性外傷，尤其是后伸性外傷產生急性骨折，多見于競技運動現場或強勞動搬運工。
2、先天性遺傳
腰椎胎生時有椎體及椎弓骨化中心，每側椎弓有兩個骨化中心，其中一個發育為上關節突和椎弓根，另一個發育為下關節突、椎板和棘突的一半。若兩者之間發生不愈合，則形成先天性峽部崩裂（spondylolysis），又稱為峽部不連，局部形成假關節樣改變。行走以后由于站立可使上方的脊椎向前滑動，稱為脊椎滑脫（spondylolisthesis）；也可因骶骨上部或L5椎弓發育異常，而產生脊椎滑脫，其峽部并無崩裂。
3、疲勞骨折或慢性勞損
從生物力學角度分析，人體處于站立時，下腰椎負重較大。導致前移的分力作用于骨質相對薄弱的峽部，長期反復作用可導致疲勞性骨折及慢性勞損損傷。
4、退變性因素
由于長時間持續的下腰不穩或應力增加，使相應的小關節發生磨損，發生退行性改變，關節突變得水平，加之椎間盤退變、椎間不穩、前縱韌帶松弛，從而逐漸發生滑脫，但峽部仍保持完整，故又稱假性滑脫。多見于50歲以后發病，女性的發病率是男性的3倍，多見于L4，其次是L5椎體，滑脫程度一般在30%以內。
5、病理性骨折
系全身或局部病變，累及椎弓、峽部、上、下關節突，使椎體后結構穩定性喪失，發生病理性滑脫。局部骨病變可以是腫瘤或炎癥。