本綜合征的病因學說與類風濕關節炎基本相似脾大的原因不明。對于白細胞減少有以下學說：
1.血液學研究方面
(1)粒細胞壽命縮短：Bishop(1971)發現4例病人粒細胞半衰期縮短，認為這是粒細胞減少的主要因素
(2)粒細胞產生的能力下降：Welch等(1950)報告白細胞減少可能是脾造成骨髓功能抑制的結果Greenbarg(1973)采用粒細胞集落形成測定發現，本綜合征病人的粒細胞前質細胞的增殖能力下費爾蒂綜合癥降Gupta(1975)報告血清和尿中作為粒細胞增殖促進因子的集落刺激因子減少。
(3)粒細胞著邊亢進：Wincenta等(1974)指出，著邊亢進及其伴隨的粒細胞從外周血中的循環池轉移到包括脾在內的著邊池，可造成外周血粒細胞減少。
2.免疫學研究
(1)存在引起粒細胞下降的血清物質：Calabersi(1959)將本綜合征病人的血清給正常人靜脈注射，結果出現一過性粒細胞下降因此認為病人的血清中可能存在某種血清物質引起粒細胞下降
(2)粒細胞特異性抗體：本綜合征病人血清抗核抗體陽性率高達75%以上。Bnannei。(1970)證實本綜合征病人血清抗核抗體無補體結合能力，稱為非器官特異性抗核抗體，后來又證明 本病血清中除存在抗核抗體外，80%～90%的病人尚有粒細胞特異性抗體它具有補體結合能力可能引起粒細胞減少。該種粒細胞特異性抗體可見于類風濕關節炎關節液中一般認為它是中等大小循環免疫復合物的構成成分。另有人報告，在脾切除后，本病病人的惡化期血清中出現周邊型粒細胞特異性抗核抗體，而在緩解期消失根據該病IgG-RF及特異性粒細胞抗核抗體幾乎同時出現及消失的規律考慮可能IgG-IgG-RF中間復合物形成
(3)抗粒細胞抗體：用間接抗人球蛋白消耗試驗測定本病病人血清發現有抗粒細胞抗體，該種抗體屬于IgG類免疫球蛋白。
(4)與粒細胞密切相關的IgG和血清粒細胞結合IgG：Logue(1976)報告用定量抗人球蛋白消耗試驗和I葡萄球菌蛋白A結合試驗測定，本病病人的粒細胞表面或血清中的IgG與對照組相比明顯增加脾切除后其值下降，這不僅反映了有抗粒細胞抗體的存在，而且也證明這類IgG是可溶性免疫復合物的構成成分
(5)粒細胞吞噬免疫復合物的能力下降：Ziff等(1976)利用超離心法、C1q結合試驗、單克隆抗體類風濕因子檢測本病病人的血清，發現有陽性率高補體結合能力強的免疫復合物存在此種免疫復合物可被正常人的粒細胞所吞噬而病人的粒細胞內卻含有由IgG和補體組成的包涵體，這說明白細胞的吞噬能力下降
(6)抑制性T細胞介導機制：Abdou(1978)指出把正常人的骨髓細胞與本病病人的外周血、骨髓細胞或脾細胞一起培養，其集落形成單位數比對照組少這種抑制作用可能表明抑制性T細胞形成受抑制與本病白細胞下降有關。