關注生物技術藥物臨床研究，解決倫理審查困擾

發布時間：2019-06-07 13:42 原文鏈接：關注生物技術藥物臨床研究，解決倫理審查困擾

　　分析測試百科網訊 2019年6月6日，生物技術藥物臨床研究關鍵技術研討會在北京隆重舉行。此次研討會由中國藥學會藥物臨床評價研究專業委員會主辦，軍事醫學研究院承辦。本次研討會聚焦生物技術藥物與臨床研究關鍵技術，旨在凝練亟需解決的問題，達成行業共識，促成生物藥研發聯合協作平臺，推進行業發展。會議共有近150余人出席、參與。分析測試百科網作為本次研討會支持媒體，為您帶來精彩報道......

簽到處

研討會現場

南方醫院藥物臨床試驗中心主任許重遠

　　南方醫院藥物臨床試驗中心主任許重遠為本次研討會致辭。許重遠說到，生物醫藥領域發展極為迅猛，是中國人做自己創新藥非常重要的板塊之一。不同于傳統小分子藥物研發，生物藥研發是嶄新的領域，有很多規則與法規需要從業人員了解、完善。近年來，生物醫藥企業的發展也極為迅猛，為中國生物藥的發展注入了新的活力。最后，許重遠希望本次參會的眾專家、學者、企業高層為我國生物藥發展群策群力，共同將中國生物藥研究推向世界巔峰。

解放軍總醫院第五醫學中心乳癌科主任江澤飛

　　首先由解放軍總醫院第五醫學中心乳癌科主任江澤飛帶來研討會報告，題目是“精準醫療時代乳腺癌臨場研究進展”。江澤飛介紹到，目前乳腺癌治療已經進入精準醫療時代。相比于傳統治療，西達本胺、TKIs、PD1等治療藥物逐漸成為治療首選藥物，并且逐漸由追求最強單藥發展為聯合用藥。隨后，江澤飛介紹了西達本胺治療激素受體陽性晚期乳腺癌的探索研究，西達本胺聯合依西美坦治療激素受體陽性晚期乳腺癌III期臨床試驗。試驗結果顯示，使用西達本胺治療后的PFS得到顯著改善，并且ORR和CBR明顯提高，西達本胺聯合依西美坦聯合使用可以作為HR+晚期乳腺癌患者治療新選擇。

　　對于乳腺癌靶向Her-2治療藥物，江澤飛介紹到，新型藥物吡咯替尼經試驗后，具有顯著的治療效果。據II期臨床試驗結果顯示，吡咯替尼對轉移性乳腺癌療效優于拉帕替尼，并且這款藥物僅耗時12月便獲得CFDA上市批準。最后，江澤飛介紹了乳腺癌的PHENIX計劃。

信達生物制藥（蘇州）有限公司副總裁劉建軍

　　由信達生物制藥（蘇州）有限公司副總裁劉建軍帶來研討會報告，題目是“信迪利單抗的研發之路”。劉建軍首先介紹了信達生物的全人源PD-1單抗藥物研發過程。經過實驗發現，信達生物所研發的單抗藥物對人PD-1由很高的親和能力強，可有效阻斷PD-1/PD-L1信號通路。通過結構分析結合表明，單抗藥物疏水區中的氫鍵和alkyl-Pi鍵與PD-1結合能力強。隨后，劉建軍介紹了研發的單抗藥物在臨床中的實際使用效果，例如霍奇金淋巴瘤的II期臨床藥物試驗，治療NK/T淋巴瘤試驗，非鱗NSCLC試驗等。

南方醫院藥物臨床試驗中心主任許重遠

　　由南方醫院藥物臨床試驗中心主任許重遠帶來研討會報告，題目是“早期臨床試驗倫理學考量和新形勢下倫理工作變革思考”。許重遠首先回顧了相關國際指南法規。他說到，人體實驗國際倫理法規起源于上世紀40年代的紐倫堡法典，隨著時間的發展，倫理規范不斷完善、健全。目前，臨床倫理主要依據國際ICH指南、CIOMS指南和WHO生物醫學研究倫理審查委員會操作指南。我國則主要依據疫苗臨床試驗質量管理指導原則等。

　　許重遠介紹到，在早期臨床試驗中，主要研究SAD、MAD、DDITQT/C-QTc等因素，倫理審查主要考量點主要是臨床前結果是否足以證明藥物安全性、藥物質量、藥物特點和作用機制、劑量、藥理作用等。對于試驗風險管理，則要考慮實驗人數和分組、劑量是否合適、持續時間、樣本采集等。隨后，許重遠以TGN1412致“大象人”、法國Biotrial實驗室I期實驗事故等臨床新藥試驗事件介紹了試驗風險管理的重要性。隨后，許重遠介紹了倫理工作變革的相關思考。

北京大學人民醫院I期臨床研究中心主任方翼

　　由北京大學人民醫院I期臨床研究中心主任方翼帶來研討會報告，題目是“生物相似性臨床研究的關鍵技術”。方翼介紹到，2017年FDA共批準46個新藥，批準數量和通過率創近20年新高。而我國生物醫藥市場從2013年的8.7%增長至2017年的15.3%，并且在未來三年內以70.9%的復合增長率增長。相比于仿制藥，生物類似藥研發時間長，研發費用高，研發難度也是最高。

　　目前，生物類似藥主要以對比原則、逐步遞進原則、一致性原則、相似性評價原則通過臨床藥理學、安全性、有效性、免疫原性等方面進行藥物評價。最后，方翼介紹了歐盟、美國和中國的生物類似藥相關指導原則以及貝伐珠單抗、MYL-1401O、阿達木單抗、英夫利昔單抗等藥物的評價過程。

軍事醫學科學院毒物藥物研究所車津晶副研究員

　　由軍事醫學科學院毒物藥物研究所車津晶副研究員帶來研討會報告，題目是“生物技術藥物臨床研究中的生物分析策略與挑戰”。車津晶介紹到，生物藥在全球藥物市場中占有很大比重。然而，生物技術藥在臨床研發存在選錯靶點、選錯病人、選錯藥物分子等問題。以此為鑒，車津晶介紹了整體生物藥分析策略。在生物大分子藥物在進行PK表征時，試驗人員須考慮吸收、分布、代謝、FnRc、TMDD等因素，同時也要考慮校準曲線、QC、選擇/矩陣效應、特殊性、靈敏度、準確性、精密度等。

　　對于免疫原性IMG方法開發來說，實驗人員主要考慮選擇合適抗體，包括lgG、LgM、lgE、lgA等。開發策略主要考慮篩選點、切割點、靈敏度、選擇性、藥品耐受性、精密度、穩定性等。隨后，車津晶介紹了PD生物標識物方法開發、RO方法開發等相關注意事項以及目前創新驅動生物藥的發展情況。

北大醫療魯中醫院I期臨床試驗中心主任侯杰

　　由北大醫療魯中醫院I期臨床試驗中心主任侯杰帶來研討會報告，題目是“生物制劑早期臨床實驗風險管理”。侯杰介紹到，生物制劑最早誕生于1982年，可通過細胞免疫、細胞介導或體液免疫發揮功效。由于生物制劑的特殊性，侯杰介紹了生物制劑、生物類似藥的監管法規、條例、法規、評審標準等相關指導原則。

　　對于生物類似藥風險評估，主要包括闡明活性物質、臨床前藥理毒理學研究、臨床藥理學研究、臨床驗證試驗、臨床前藥效等。對于風險控制，侯杰表示，其主要包括起始劑量、劑量遞增、給藥、實驗步驟、安全性監察和評價等。最后，侯杰介紹了試驗方案、不良事件、反應監測的需要注意的先關內容。

麗珠醫藥集團股份有限公司副總經理張海

　　由麗珠醫藥集團股份有限公司副總經理張海帶來研討會報告，題目是“生物類似藥臨床運營的關鍵考慮案例分享”。張海介紹到，臨床風險管理包括風險評估、風險管理計劃等，進行風險識別時，相關人員或單位應使用RACT工具進行風險評估。此外，核心數據、核心程序也至關重要，它在整個實驗生命周期中進行評估和監管。隨后，張海詳細介紹了風險管理計劃、檢查執行、績效評估等內容，并通過分享實際案例表明臨床風險管理至關重要。

解放軍總醫院第五醫學中心臨床藥理學研究室主任曲恒燕

　　由解放軍總醫院第五醫學中心臨床藥理學研究室主任曲恒燕帶來研討會報告，題目是“創新藥物臨床研究過程中的決策樹”。曲恒燕介紹到，一款藥物從研發到上市需要花費大量時間和費用，如何通過決策樹來減少時間和金錢花費對企業和研究單位來說至關重要。曲恒燕通過X5藥物介紹決策樹在創新藥研發中起的重要作用。最后，曲恒燕表示，藥物臨床試驗的關鍵是倫理和科學，新藥研發是艱難而漫長的過程，新藥研制的成功更多關鍵在于協調、合作及牢固的科學基礎和充足的數據。

首都醫科大學附屬北京佑安醫院國家藥物臨床試驗機構辦公室主任王美霞

　　由首都醫科大學附屬北京佑安醫院國家藥物臨床試驗機構辦公室主任王美霞帶來研討會報告，題目是“單一倫理審查現狀、困境、希望”。王美霞介紹到，單一倫理審查主要包括合規性、科學性、倫理性，各司其職，有益補充。目前，我國倫理委員會初步建立了組織體系、建立了規章制度、基本完成初審和復審、初步實現了審查獨立性，但同時也存在委員能力參差不齊，制度章程更新不及時、審查流于形式、COI管理敷于表面等。面對新形勢下要求，倫理審查工作將完善倫理委員會機制、提高倫理審查效率。王美霞介紹到，目前倫理審查存在機構倫理委員會不給力、單一倫理審查難實現的困境。因此，王美霞建議到，我國在倫理制度建設上可以借鑒FDA多中心臨床研究中心倫理審查指南，歐美區域倫理委員會等。最后，王美霞總結道，單一倫理審查是機構倫理審查的有益補充，但機構倫委員會仍需加強建設能力。

北京大學周田彥教授

　　由北京大學周田彥教授帶來研討會報告，題目是“通過臨床前PK/PD模型預測抗癌藥物的人體有效劑量”。周田彥介紹到，抗癌藥開發成本高昂，成功率低，是當前制藥工業面臨的嚴峻挑戰。定量藥理學利用應用數學和統計數學方法使藥物開發和藥物治療更合理，可以縮短藥物在臨床前的時間花費。課題組開發了基于機制的PK/PD模型，從而實現定量描述和預測藥物濃度。通過模擬結果與實際結果相對比，課題組研發的PK/PD模型可用于大分子和小分子抗癌藥從臨床前到臨床有效劑量的預測，隨著不斷深入的研究，這種方法有望輔助后期臨床研究。

北京春天醫藥科技發展有限公司運營副總裁唐雪梅

　　由北京春天醫藥科技發展有限公司運營副總裁唐雪梅帶來研討會報告，題目是“生物藥腫瘤臨床試驗的設計及運營過程中QbD概念及應用”。唐雪梅介紹到，臨床藥物研發需要考慮研發路線、整體研發思路和時間表以及PI選擇等。隨后唐雪梅通過介紹HER2+胃癌治療藥物為例介紹了研發路線需要考慮的幾個方面。

　　最后，唐雪梅介紹到，在臨床試驗方案、臨床試驗設計以及關鍵指標管理時需要QbD。唐雪梅從多個方面介紹QbD在臨床研究中的實際應用。

上海熙華檢測技術服務有限公司邢金松

　　最后，由上海熙華檢測技術服務有限公司邢金松帶來研討會報告，題目是“生物藥分析技術挑戰及法規解讀”。邢金松介紹到，生物類藥物主要分為蛋白類、極陰雷、疫苗類等，其分析技術主要包括PK/TK、ADNab、Biomarker等。隨后，邢金松介紹了生物藥TK/PK中外法規區別、ADA/Nab FDA 2019指導原則以及為在座聽眾做了Nab檢測FDA指導原則及解讀。最后，邢金松介紹到，技術化平臺演化配合數據積累帶來了更高的技術挑戰，而法規的合理解讀是確保合規性和科學性的重要過程。