興奮性突觸后蛋白PSD93在抑郁癥發病中具重要作用

　　中國科學技術大學周江寧研究組采用基因操作小鼠，結合行為學、腦片膜片鉗、化學遺傳學和在體光纖記錄等技術研究發現：位于下丘腦室旁核的興奮性突觸后蛋白PSD-93在抑郁癥的發病中具有重要作用。相關成果近日在線發表于神經病理學知名期刊《Acta 神經病理學》。

　　抑郁癥已成為影響人類生活的重大疾病之一，但其發病機制仍不清楚。而應激導致的抑郁癥發病則是經典假說之一。根據應激假說，長期持續的高應激狀態（如自然災害、創傷后或長期處于高壓的生活狀態）導致的下丘腦—垂體—腎上腺軸的過度激活是抑郁癥發病的關鍵機制。下丘腦是腦內情感調節神經網絡的重要節點。位于下丘腦室旁核的促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）是調節下丘腦—垂體—腎上腺軸的中樞驅動力。在腦內所有的神經元都接受興奮性或抑制性突觸調節，然而，CRH神經元參與抑郁癥發病的突觸調節機制仍不清楚。

　　科研人員首先確認了PSD-93與CRH存在共定位。接著采用病毒感染的方法操作CRH神經元中PSD-93的表達水平，結果發現：過表達PSD-93能夠使小鼠出現抑郁樣行為，而降低PSD-93的表達水平能夠產生抗抑郁的效應。最重要的是，在抑郁患者死后的人腦樣本中發現，PSD-93與下丘腦室旁核CRH共定位的細胞密度顯著增加。

　　該研究揭示下丘腦室旁核PSD-93在抑郁癥的發病中具有重要作用并探索了可能機制。這一發現促進了對抑郁癥下丘腦興奮性突觸失調的神經基礎的理解，為下丘腦—垂體—腎上腺軸在抑郁癥中的突觸調節提供了直接證據，并且推進了抑郁癥發病中興奮性突觸假說、應激假說和炎癥免疫假說的整合。