北京大學Nature子刊發表心臟病研究新文章

　　來自北京大學生命科學學院佟向軍(Xiangjun Tong)副教授領導研究團隊在斑馬魚中證實，KCTD家族成員Kctd10通過抑制Tbx5a轉錄活性調控了心臟形態發生。這一研究發現在線發表在1月16日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

　　先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)是常見的出生缺陷，發病率為4%～8%。臨床資料和流行病學研究表明，遺傳因素在CHD的發病過程中發揮重要作用，遺傳率為 55%～65%。因此，從分子水平上研究控制心臟發育的相關基因，對于探討心臟病變的機制及探索人類遺傳性心臟病的治療方案及手段具有重要意義。

　　參與心臟發育及CHD形成的分子主要有4類，即轉錄因子、信號分子、細胞粘附分子、離子通道分子。其中各種轉錄因子之間通過相互作用形成精確的調控機制，參與心臟發育，發揮著中樞性作用。

　　Tbx5(斑馬魚中為Tbx5a)是當前研究最廣泛的、在心臟發育過程中起重要作用的一個轉錄因子。Tbx5對心臟發育的作用主要表現在心室腔形成和轉導系統發育上。Tbx5調控失常會造成心臟發育不良，導致先天性心臟病。然而目前研究人員對于它的調控機制仍知之甚少。

　　在這篇文章中，研究人員分離出了一個心臟畸形的斑馬魚突變體，將它命名為34c，并以此確定了受累基因是KCTD家族成員Kctd10。他們證實在野生型斑馬魚胚胎中，Kctd10可直接結合到Tbx5a上抑制它的轉錄活性。而當Kctd10突變時Tbx5a會過度活化，突變體中房室管標記基因例如 tbx2b、has2、notch1b和bmp4的表達均發生改變。他們證實抑制tbx5a或has2可減輕心臟缺陷。

　　新研究揭示了心臟發育的一個新的必要因子，表明KCTD10有可能是先天性心臟病的一個新型致病基因。