北大童坦君院士PNAS解析癌基因誘導的衰老

　　癌基因誘導的衰老（OIS）是癌癥發展遇到的第一個障礙。在癌基因Ras 誘導的OIS中，活性氧（ROS）起到了關鍵性的作用，這些衰老細胞會表現出衰老相關的特殊分泌表型（SASP），而SASP對于腫瘤抑制和組織修復非常重要。不過，此前人們還不了解介導ROS信號的下游效應子，也不清楚SASP調控背后的具體機制。

　　北京大學衰老研究中心的研究團隊針對癌基因誘導的衰老進行了深入研究。他們發現，PKD1 是ROS信號的下游效應子，介導了Ras誘導的OIS和SASP。這一成果提前發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志的網站上，文章的通訊作者是童坦君院士和陳軍副教授。

　　研究人員發現，致癌性的Ras表達激活了PKD1，PKD1隨即通過調節NF-κB活性誘導炎癥性細胞因子白介素6和白介素8，進而啟動Ras OIS。研究顯示，ROS-蛋白激酶Cδ (PKCδ)-蛋白激酶D1 (PKD1)通路，是建立和維持這種IL-6/IL8誘導的基礎。去除PKD1會使細胞繞過Ras OIS，促進細胞轉化和腫瘤發生。

　　這項研究揭示了ROS-PKCδ-PKD1通路在Ras OIS和SASP調控中的重要作用。 在系統性衰老和衰老相關的疾病中，SASP和ROS具有關鍵性的作用。而闡明ROS-PKCδ-PKD1通路和SASP調控之間的關聯，為人們提供了新的靶標，有助于更好的干涉衰老相關的炎癥和疾病。

　　童坦君院士簡介：

　　男，1934年8月生，漢族，浙江慈溪人。1959年畢業于北京醫學院醫療系，1964年研究生畢業，師從生化專業劉思職院士。1964年4月留校任教至今，歷任講師（1978-）、副教授（1985-）、教授（1988-）等職。1978 年12月被教育部選拔為中美建交前首批訪美學者，先在約翰．霍普金斯大學作研究訪問,后在美國國立衛生研究院(NIH)進行博士后研究訓練，1981年回國。1986~1988 年在美國加州大學戴維斯分校、紐約大學等地再次作研究訪問。2005年當選為中國科學院生命科學和醫學學部院士。現為北京大學基礎醫學院教授，北京大學衰老研究中心主任。

　　童坦君主要從事老年醫學基礎研究，在國內外學術期刊上共發表研究論文160余篇。20 世紀70 年代末，揭示生物體液中存在抑癌活性物質,此物質對癌細胞具有殺傷作用,但不抑制自身骨髓細胞，成果發表在中國科學英文版1979年第7期；后主攻衰老分子機理，率先將細胞生物學與分子生物學理念和技術引入我國老年醫學基礎研究。童坦君領導的研究組系統揭示p16 等細胞衰老相關基因的作用機制，基因調控及信號轉導，證實環境因素不僅可直接作用，也可引發基因變化，間接影響衰老；在國際上首先證明p16 不通過端粒酶，可影響端粒長度與DNA 修復能力；為觀察不同因素對衰老影響，創建了估算人類細胞“年齡”的基因水平生物學指征，建立了一套國際承認的評估細胞衰老的定量指標，可用于衰老研究，也可檢驗藥物抗衰作用。童坦君曾主持國家自然科學基金重點項目，承擔國家攻關課題等多項，現主持國家重點基礎研究發展規劃項目的“細胞復制性衰老的機制”課題，已培養博士生20余名，碩士生10余名，主編了《醫學老年學》、《醫學分子生物學》、《生物化學》，參編各種專業書籍數十部，并創立了 “中華健康老年網”。