北大謝曉亮、白凡發表Cell子刊新文章

　　來自北京大學生命科學學院的研究人員證實，在休眠細菌細胞中增高的外排活性促進了耐藥。這一重要的研究發現發布在4月21日的《分子細胞》（Molecular Cell）雜志上。北京大學生命科學學院的白凡（Fan Bai）博士及謝曉亮（X. Sunney Xie) 教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　在接受藥物治療的情況下，盡管大多數的細菌細胞會很快地被殺菌抗生素消滅掉，有一小部分的表型變異體，即“持續細胞”（persisters）會顯示出很強的耐藥性。1944年，Joseph Bigger在研究青霉素對金黃色葡萄球菌的影響時首先發現并報道了這一現象。之后，人們也在其他的病原菌種類中觀察到了細菌持續細胞，它們有可能在慢性感染復發中發揮了作用。人們認為它們的存在延長及惡化了諸如肺結核、囊性纖維化合并肺感染，及念珠菌病等疾病的治療。

　　要開發出靶向慢性感染的新藥需要深入地了解持續細胞形成的潛在機制。然而，細菌群體中只存在極低百分比的持續細胞，以及與持續細胞形成相關的復雜信號使得對這一現象的研究滯后。以往的一些研究將持續細胞形成主要歸因于細胞休眠。

　　在這篇新文章中，研究人員證實在接受β-內酰胺環類抗生素治療的情況下，由于外排活性增強細菌持續細胞顯示較少的胞質藥物蓄積。與之相一致，一些多藥外排基因基因，尤其是中心元件TolC在持續細胞中較高水平表達。

　　他們通過延時成像和誘變研究，進一步確立了tolC表達與細菌持續存留之間的正相關性。在與持續細胞形成有關的多種生物學信號通路中，外排系統起關鍵作用表明，在通過休眠形成消極防守前，持續細胞對抗生素實施了積極防御。

　　最后，他們證實聯合藥物外排抑制劑和抗生素可以有效地減少持續細胞形成，由此指出了一種針對抗生素耐藥的聯合治療策略。