原癌基因的特性

　　原癌基因是細胞的正常基因，其表達產物對細胞的生理功能極其重要，只有當原癌基因發生結構改變或過度表達時，才有可能導致細胞癌變。

　　一、原癌基因表達的特點

　　l、正常細胞中原癌基因的表達水平一般較低，而且是受生長調節的，其表達主要有三個特點：①具有分化階段特異性；②細胞類型特異性； ③細胞周期特異性。

　　2、腫瘤細胞中原癌基因的表達有2個比較普遍和突出的特點：

　　①一些原癌基因具有高水平的表達成過度表達·

　　②原癌基因的表達程度和次序發生紊亂，不再具有細胞周期特異性。

　　3、細胞分化與原癌基因表達 ．

　　在分化過程中，與分化有關的原癌基因表達增加，而與細胞增殖有關的原癌基因表達受抑制。

　　二、原癌基因的結構改變形式與其表達激活

　　（一）點突變

　　C--ras：12、13、61位密碼子點突變，存在于多種腫瘤．

　　C-ras編碼蛋白（21kD,P21）：RAS，是一種GTP結合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信號轉導分子．

　　（二）染色體易位

　　染色體易位（translocation）：是染色體的一部分因斷裂脫離，并與其它染色體聯結的重排過程。

　　因染色體易位造成的原癌基因激活：

　　1、 因易位使原癌基因與另一基因形成融合基因，產生一個具有致癌活性的融合蛋白，

　　如t（9：22）使c-abl與bcr融合，產生一個致癌的P210蛋白

　　2、因易位面使原癌基因表達失控，如t（8：14）易位使c-myc表達失控．

　　（三）基因擴增

　　基因擴增（gene amplification）即基因拷貝數增加．

　　如HL-60和其它白血病細胞，C-myc擴增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．

　　（四）LTR插入

　　LTR是逆轉錄病毒基因組兩端的長末端重復（long terminal repeat），其中含有強啟動子序列。

　　三、原癌基因產物的生理功能

　　大多數原癌基因編碼的蛋白質都是復雜的細胞信號轉導網絡中的成份，在信號轉導途徑中有著重要的作用．

　　原癌基因產物可作為：

　　1、生長因子，如sis(PDGF-β），fgf家族（int-2，csf-1等）。

　　2、生長因子受體（質膜）：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1等。

　　3、非受體酪氨酸蛋白激酶（質膜/胞質），如src家族：src，syn，fyn，abl，lck，ros，yes，fes，ret等。

　　4、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（胞質）：如raf，raf-1，mos，pim-1。

　　5、G蛋白（質膜內側），具GTP結合作用和GTP酶活性，如ras家族中的 H-ras，K-ras，N-ras，以及mel和ral等。

　　6．核內DNA結合蛋白（轉錄因子） 如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel，erb A(類固醇激素受體)