一種新的藥物制劑要獲得市場準入，必須針對其中的可萃取物和可浸出物 (Extractables & Leacheables，縮寫為 E&L) 進行有效的研究。本文報道了如何借助于一種新的軟件系統，將通常大容量的和多相的數據通過結構化處理加以管理。
在開發藥品時，最初的注意力一般都集中于藥品的有效性、可承受性以及無副作用方面。此外，藥品與包裝材料之間可能發生的交互作用也必須多加關注，使其不致產生副作用。包裝材料與藥品之間的接觸越密切，這種風險就越大。很明顯，液態藥劑在軟的塑料容器（塑料袋）中的交互作用是最多的。對于制造包裝材料的規定早已見諸于不同藥典（例如歐洲藥典，第三章）的專論中，對于包裝用材的要求有著明確的規定。對于單個的物質類別而言，隨著時間的進程已由當局進行了具體的檔案化管理，制造商們已獲得顯著的進展。
通常情況下，制造商們還有責任對通過交互作用和遷移而引起的風險進行確定、檢測和評估。這一點也已通過有關指令對制造商提出了明確的要求，該指令要求提供有關容器和所用材料的詳盡信息，以及可能從包裝材料向產品遷移的物質的確認信息。
高通量和多元化的數據流量
制造商要確保沒有有害物質可能由包裝介質向產品轉移，為此就需要首先進行可萃取物研究，這里涉及到最壞情況的調查，以確證在極端條件下（溫度、時間、溶劑等）由容器向產品轉移的物質名單。如果在此發現有可能遷移的物質，下一步就要對終端產品進行可浸出物研究，借以考察在實際條件下的遷移。至少要對那些在可浸出物研究中所發現的材料進行毒理學評估，并在可萃取物研究的范疇內建立起這種評估，以便能夠及早地得到初步的風險結論。
可萃取物研究要經常性地針對原材料和塑料組件來進行，這可能要伴隨著整個藥品開發過程甚至在著手開發準備時就應當進行。這樣做一是為了在其后的開發階段對意外發現的物質能夠盡快地查清其來歷，二是確定最后所用檢驗方法的持續有效性。
圖2.產品矩陣和部件清單。
鑒于在這些過程中所產生數據的多樣性，如果沒有一種專門的軟件系統很難掌握。不同于相鄰應用領域中的LIMS系統（實驗室信息管理系統），迄今為止還沒有關于可萃取物和可浸出物主題的專用解決方案。為此Staab信息科學公司與其試點用戶費森尤斯醫療德國公司緊密合作，開發了一種可作為這一領域標準解決方案的X&L系統。
軟件環境的中心結構
與LIMS的主題系通過中心定義例如樣品或者檢測方法而建立相似，可萃取物和可浸出物也是通過一系列核心定義來刻畫特點（見圖1）。所標注的終點表示內容（介質）和包裝（容器封閉系統，CCS）之間的聯系。通常并非每種介質與每種CCS都有聯系，從而產生出一種適用于終端產品的應用矩陣（見圖2）。
CCS是由一系列組分所組成的，而每一組分又是由另外一些組分所組成的，如此類推。由此所得到一種經由組分（例如軟管、薄膜）、復合物和原材料直至元素態的化學物質的分層結構。
應用范圍中原本的“犯罪事實”其實就是一種潛在性可萃取物（PEX）。它表示一種物質有可能從其容器封閉系統中（或者從其組成部分中）逃逸出來，并遷移到某種介質中去。潛在的可萃取物通常具有毒性（但并非必定有毒）。最初可以將容器封閉系統與確定的潛在的可萃取物暫行配伍，根據已提供的經驗數值，或者按照來自制造商自己的指示，得出初步的估計。
然后在這些基本估計的基礎上制定有針對性的研究計劃，以便從事實上來確證這些效應。研究可以在組成容器封閉系統的所有范疇中進行，例如在原材料、在一個確定的組份或在容器封閉系統本身進行。由此得到的調查結果最初會立即傳導給對有關要素的鑒定結論，但是由于這種要素也可能出現于不同容器封閉系統的部件清單中，所以其結果也會影響相應容器封閉系統的鑒定結論。圖3表明了這種內在聯系。
圖3.由檢查結果向部件清單的傳輸。
由于在研究中通常要考察為數眾多的潛在性可萃取物，而且所研究的要素（例如一種原材料）又能用于不同的容器封閉系統中，于是便形成了復雜的總體圖。這種軟件系統能夠將所有列于部件清單中的單個鑒定結論自動地傳輸到上一級組分直至容器封閉系統層面。
最后對于所有的容器封閉系統便產生出一種實際的潛在性可萃取物的鑒定結論的輪廓圖，它歸納了所進行的全部可萃取物研究的鑒定結論。軟件專門的機制要求對于不同研究所得到的相互矛盾的檢查結果進行處理（沖突解決方案）。
檢測方法的驗證
除了以上所描述的能夠查明一種容器封閉系統潛在性可萃取物的輪廓圖之外，X&L系統還有一個功能，即記錄在不同介質中進行的方法驗證的情況，包括測定潛在性可萃取物的檢測方法是否合適。進行這種方法驗證是檢測實驗室的基本任務，為此，軟件特提供了一種系統性的數據基礎，大大簡化了這一過程。
另外，這一功能還具有這樣的意義，基于數據的高度發散性，潛在性可萃取物的狀況會隨著產品的變化隨之改變，故檢測方法也能隨之適應。
X&L系統設計為標準化解決方案，所有的系統范圍都是高度可參數化。此外，還實現了Java程序設計平臺，以保證盡可能大的獨立性而不依附于用戶特殊性的IT環境，支持所有常見的數據庫系統。軟件功能還可按照實驗室環境的軟件要求來調整（如FDA 21 CFR Part 11、GLP/GMP等）。最后軟件還強化了安全性和訪問保護。
結語
X&L軟件系統提供了一種綜合性的工具，可對所有圍繞可萃取物和可浸出物研究任務進行管理。該系統不僅可對實驗室運行中的相應工作過程進行組織，還可為企業內部開發、生產、實驗室以及審批部門之間提供通訊平臺。憑借現實的和歷史的豐實數據，它將很快成為企業用于現實和未來的產品開發的知識庫。