呼吸系統藥理實驗中的選擇與應用

  呼吸系統藥理實驗中的選擇與應用

　　（一）鎮咳藥的篩選實驗

　　豚鼠對化學刺激物或機械刺激都很敏感，刺激后能誘發咳嗽；刺激其喉上神經亦能引起咳嗽，加之一般實驗室較易得到，因此，豚鼠是篩選鎮咳藥最常用的動物。貓的生理條件下很少咳嗽，但受機械刺激或化學刺激后易誘發咳嗽，而貓較豚鼠難得，故貓選用于刺激喉上神經誘發咳嗽，在初篩的基礎上，進一步肯定藥物的鎮咳作用。狗不論在清醒或麻醉條件下，化學、機械，電等刺激胸膜、氣管粘膜或頸部迷走神經均能誘發咳嗽；狗對反復應用化學刺激所引起的咳嗽反應較其他動物變異少，故特別適用于觀察藥物的鎮咳作用及持續時間。但狗從經濟上和來源上較豚鼠和貓都昂貴、困難，只能用于進一步肯定藥物的鎮咳作用。

　　兔對化學刺激或電刺激不敏感，刺激后誘發噴嚏的機會較咳嗽為多，故兔很少用于篩選鎮咳藥。小白鼠和大白鼠用化學刺激雖能誘發咳嗽，但噴嚏和咳嗽動作很難區別，變異較大，特別是反復刺激時變異更大，實驗可靠性較差。根據國內有關單位的經驗，認為小白鼠作為初篩鎮咳藥的動物是可取的。

　　（二）呼吸道平滑肌實驗

　　離體氣管法是常用的篩選平端藥的實驗方法之一。常用的實驗動物中，豚鼠的氣管對藥物的反應較其它動物的反應更敏感，且更接近于人的支氣管，因此豚鼠的氣管可作為常用的標本（表10-33）。　

表10-33　不同動物的氣管敏感性（g/ml）

　　注：①狗的氣管對乙酰膽堿極度敏感（10^-9）。

　　②貓、兔和大白鼠的氣管對組織胺不敏感。

　　肺支氣管灌流法是測定支氣管肌張力的研究方法之一，方法簡便、可靠，所得的結果反映全部氣管平滑肌張力情況。常選用豚鼠和兔，也可用小白鼠。

　　藥物引喘實驗常選用豚鼠，不少藥物以氣霧法給予豚鼠可引起支氣管痙攣、窒息，從而導致抽搐而跌倒。這種動物模型可用于觀察藥物的支氣管平滑肌松弛作用。目前最常用的引喘藥物是組織胺和乙酰刞鹼。實驗時豚鼠必須適用幼鼠，體重不超過200g，并引喘潛伏期不超過120秒。