患者27歲，孕0產0，因月經周期延長3年，停經6個月 余于2017年1月就診于中山大學孫逸仙紀念醫院。患者既 往月經規律，2013年年末出現月經周期延長， 5d/(3～4)個 月，2015年年初才在外院就診，妊娠試驗陰性（-），婦科B超 檢查未見明顯異常，孕激素試驗有出血，撤退性出血第3天 血催乳素1.656nmol/L（即36.39ng/ml），FSH4.01U/L，LH 1.82U/L，雌二醇56.0pmol/L，考慮為高催乳素血癥。2015年 9月起外院予醋酸環丙孕酮-乙炔雌二醇片（其他名稱：達 英-35）加溴隱亭治療，期間月經規律，經量偏少， 3個周期后 自行停藥。2016年再次出現閉經，外院查血催乳素1.419nmol/L （即31.18ng/ml）， B超檢查示子宮內膜厚3mm，未見大卵泡 或黃體，妊娠試驗（-）。2017年1月來本院就診， 3年來鞋碼 增大3號，體質量增加20kg；入院查體：身高163cm，體質量 65kg，體質指數（BMI）24.4kg/m2，臉部皮膚粗糙，少量點樣 痤瘡生長，眉弓及顴骨粗大，鼻翼粗大，嘴唇肥厚，雙側乳房 發育正常對稱、無溢乳，手腳肥厚粗糙，足趾末端稍肥大。 尿妊娠試驗（-）；激素檢測：FSH4.31U/L，LH1.19U/L，雌二 醇87.8pmol/L，孕酮0.7nmol/L，催乳素1.284nmol/L（即 28.21ng/ml），基礎生長激素（GH） >40μg/L，生長激素介質 C[somatomedinC， 即：胰島素樣生長因子1（IGF-1） ]916μg/L， 胰島素樣生長因子結合蛋白3（IGF-BP3）10.70mg/L，75g 葡萄糖耐量試驗">口服葡萄糖耐量試驗（OGTT） 0、30、60、90及120min血GH 水平均>40μg/L；雄激素、甲狀腺功能及婦科B超檢查均未 見異常；垂體MRI檢查結果：垂體大腺瘤，約29mm×29mm× 22mm。收入本院神經外科，入院診斷： （1）垂體大腺瘤；（2） 肢端肥大癥；（3）繼發性閉經。2017年2月，行經鼻蝶垂體瘤顯 微切除術，病理檢查結果：垂體生長激素大腺瘤。術后2個 月，患者復查垂體MRI未見腫瘤殘留，皮膚粗糙較前好轉， 月 經復潮，經量偏少，月經第3天血FSH5.52U/L，LH3.78U/L， 雌二醇73.2pmol/L；現在本院神經外科、婦科定期隨訪中。
討論
繼發性閉經在育齡期婦女中的發生率為3%～ 4%，按照病因，分為下丘腦性閉經、垂體性閉經、卵巢性閉 經、子宮下生殖道發育異常性閉經及其他原因所致閉經。 而另有文獻指出，繼發性閉經患者中高催乳素血癥的比例 為10%～25%。25～34歲年齡段婦女高催乳素血癥的年發 生率為23.9/10萬，可由多種生理、藥理情況引起，其中 20%～30%的患者存在垂體催乳素瘤。對于泌乳量多、排卵月經不規律、有生育要求的特發性高催乳素血癥和垂體催 乳素腺瘤患者，在排除其他可能后均首選多巴胺受體激動 劑治療。然而，特別值得注意的是，其他類型的垂體腺瘤雖 然不直接分泌催乳素，但瘤體增大壓迫門脈系統可導致催 乳素釋放抑制因子（PIF）下達垂體障礙，繼而使催乳素水平 升高。
垂體生長激素瘤是僅次于催乳素瘤的第二多發的垂體 瘤，約95%以上的肢端肥大癥都是由分泌GH的垂體腺瘤引 起。肢端肥大癥病程隱匿、進展緩慢，患者就診時病程往往 已達數年或更長。隨著垂體生長激素腺瘤體積不斷增大， 除了壓迫門脈系統外，其他正常的垂體組織受壓萎縮，腺垂 體分泌的LH和FSH相應減少而造成垂體性閉經，正如本例 在外院孕激素試驗撤退性出血第3天以及本院隨機血樣檢 測FSH和LH水平均在5U/L以下，多次復查催乳素水平波 動在28.21~36.39ng/ml之間，除了高催乳素血癥，存在合并 低促性腺激素性閉經的可能。這也提醒，對于血催乳素水 平輕微升高同時合并低水平FSH、LH的患者，應考慮其他 類型的垂體腺瘤壓迫癥狀存在的可能。
對于特殊面容的識別有助于進一步開展有針對性的實 驗室檢查。過度分泌的GH可導致全身軟組織、骨和軟骨過 度增生，患者可存在鼻大唇厚、眉弓突出等特征性容貌。對 于基礎GH≥2.5μg/L的患者有必要進行糖耐量試驗以明確 診斷，通常應用口服75g無水葡萄糖進行OGTT，分別在0、 30、60、90及120min測定血糖和血GH水平，GH谷值< 1μg/L判斷為正常抑制。本例不僅高糖抑制失敗，IGF-1同 樣高出相應年齡的正常范圍，實驗室檢查、影像學檢查及病 理檢查均支持垂體生長激素瘤的診斷。除了前文提到的臨 床癥狀，垂體生長激素腺瘤還會造成心腦血管、呼吸系統疾 病及惡性腫瘤的發生率增高，導致患者壽命縮短，生活和健 康質量受到影響。與垂體催乳素瘤首選藥物治療不同的 是，垂體生長激素瘤一經發現，應盡早手術治療，藥物治療 僅作為手術后未緩解患者的輔助治療手段。對于一般情況 差、不能耐受手術或不愿意手術的患者，才以藥物治療為首 選。考慮到血GH水平下降緩慢及垂體功能低下等并發癥， 放療通常不作為垂體生長激素瘤的首選治療方案，僅僅用 于術后病情緩解不全以及腫瘤殘留和復發的輔助治療。對 于此類繼發性閉經患者的診療，多學科協作至關重要，經多 學科討論制定的治療方案對患者的預后、生活和健康質量 均有很大作用。
參考文獻略。