多發性硬化癥新藥3期臨床結果積極今年有望獲得批準

　　今日，默沙東（MSD）公司宣布，美國FDA批準該公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda，作為單藥療法，治療復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者（ESCC）。這些患者的腫瘤表達PD-L1（CPS>10），而且在接受過一種或多種前期系統治療后疾病繼續進展。值得注意的是，這是第一款獲批治療這一類患者的抗PD-1療法。

　　食管癌通常起源于食管內層，并且可以擴展到食管的其它部分和轉移到身體的其它部位。它主要分為兩類：鱗狀細胞癌和腺癌。在2018年，全球有超過57萬新診斷的食管癌病例，超過50萬人因此死亡。中國是世界上食管癌發病率最高的國家之一。早期患者的5年生存率為43%，當癌細胞擴散至食管周圍的組織或器官時，5年生存率下降到23%，如發生遠端擴散，患者生存率僅有5%。

　　Keytruda是默沙東開發的人源化抗PD-1單抗療法。它通過阻斷PD-1受體與PD-L1和PD-L2的結合，提高身體免疫系統發現和殺傷癌細胞的能力。自2014年首度獲批治療晚期黑色素瘤以來，已經獲批治療肺癌、頭頸癌、胃癌、肝細胞癌等20多項適應癥。在中國，它也已經獲得批準治療黑色素瘤和非鱗狀非小細胞肺癌。

　　這一批準是基于名為KEYNOTE-181和KEYNOTE-180的臨床試驗結果。在開放標簽，含活性對照的隨機3期臨床試驗KEYNOTE-181中，628名復發性局部晚期或轉移性食管癌患者接受了Keytruda或者化療的治療。試驗結果表明，在腫瘤表達PD-L1（CPS>10）的ESCC患者中，Keytruda組的中位總生存期（OS）為10.3個月，化療組這一數值為6.7個月（HR=0.64，95% CI： 0.46， 0.90）。Keytruda組的客觀緩解率（ORR）為22%，完全緩解率（CRR）為5%，化療組的數值分別為7%和1%。Keytruda組的中位緩解持續時間（DOR）為9.3個月，化療組為7.7個月。

　　在名為KEYNOTE-180的非隨機、開放標簽2期臨床試驗中，121名至少接受過兩種前期系統療法的局部晚期或轉移性食管癌患者接受了Keytruda的治療。在腫瘤表達PD-L1的ESCC患者中，ORR為20%。

　　“晚期食管癌患者的治療選擇非常有限，特別是他們的疾病進展之后，”默沙東研究實驗室腫瘤學臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士說：“基于這一批準，Keytruda成為第一款獲批治療特定經治復發性局部晚期或轉移性ESCC患者的抗PD-1療法，為患者提供了重要的新單藥治療選擇。”