北京大學醫學部生理與病理生理學系肥胖與代謝研究室的徐國恒教授與他的博士研究生徐沖,對糖皮質激素脂肪動員作用的研究取得重要進展,闡明了糖皮質激素直接刺激脂肪分解和升高血漿游離脂肪酸的新機制,這一研究成果已被美國內分泌學會的《分子內分泌學》(Molecular Endocrinology,影響因子5.34)雜志網絡版發表。今年初,徐國恒教授還在《生物化學雜志, JBC》報道了“細菌內毒素刺激脂肪分解機理”的相關研究成果。
糖皮質激素既是體內腎上腺皮質分泌的重要激素,也是一類具有廣泛治療作用的臨床藥物,具有抗炎、免疫抑制、調節應激反應、調節糖脂代謝等廣泛的生理和藥理作用。徐沖博士介紹,臨床上接受糖皮質激素治療的患者或高皮質醇血癥的病人,會出現血漿游離脂肪酸濃度升高和胰島素抵抗現象;這在臨床上表現為,使用糖皮質激素治療的糖尿病患者出現胰島素耐受,需加大胰島素用量才能有效控制血糖。目前知道,高血漿游離脂肪酸是導致胰島素抵抗的重要誘因,糖皮質激素能升高血中游離脂肪酸,但這一作用的發生機理尚不清楚。
體內的脂肪組織儲存大量的甘油三酯,甘油三酯是脂肪酸的酯化形式。在激素和脂肪酶的作用下,脂肪細胞內甘油三酯分解為甘油和游離脂肪酸的反應,即脂肪分解,有時也稱作脂肪動員,是機體調節血漿游離脂肪酸濃度的主要因素。幾十年來,醫學教科書一直認為糖皮質激素促進脂肪動員的機理,是靠“允許作用”來實現的。這種所謂的允許作用是指,糖皮質激素能允許和增強其它激素刺激脂肪分解的效應;這些激素包括兒茶酚胺激素、甲狀腺素和生長激素。
徐國恒教授的研究表明,糖皮質激素還能直接刺激脂肪分解。糖皮質激素通過作用于脂肪細胞的受體,激活細胞內蛋白激酶A信號通路,下調一種脂滴包被蛋白含量,增加脂肪酶的磷酸化及其活性,從而直接刺激甘油三酯分解生成游離脂肪酸。通過這一機制,糖皮質激素增加脂肪酸從脂肪細胞釋放入血,導致血漿游離脂肪酸升高和胰島素抵抗。因此,這一研究為糖皮質激素升高血漿游離脂肪酸和導致胰島素抵抗等臨床現象的發生機理,提供了全新的解釋。
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