【摘要】 血清淀粉酶的測定仍是診斷急性胰腺炎的最常用的生化標志物。但就診較晚,高甘油三酯血癥和慢性酒精中毒患者的血清淀粉酶的敏感性降低。尿胰蛋白酶原-2是個合適的、有較高診斷準確性的生化標志物。重癥急性胰腺炎在發病48h內通過有效的評分系統可早期診斷,但新的血清生化標志物,如降鈣素原和IL-6在急性胰腺炎患者入院12~24h內就能早期預測。血清丙氨酸轉氨酶>150 IU/L和黃疸表明患者有膽結石,需做內鏡逆行胰膽管造影確診;對病因不明的急性胰腺炎,應測定血清鈣和甘油三酯濃度。
【關鍵詞】 胰腺炎;生物學標記;早期診斷
急性胰腺炎的病因在性別上有較大差異,女性病因常常是膽道結石或泥沙樣結石,男性病因常見的是酗酒,醫源性因素是內鏡逆行胰膽管造影和藥物(如硫唑嘌呤、呋塞米、水楊酸鹽)。80%以上的急性胰腺炎患者,病情較輕無并發癥,但近20%的患者病情嚴重、并發癥多、病死率高。早期并發癥的主要原因是全身炎癥反應綜合征(SIRS),其次是胰腺實質細胞損傷釋放的細胞因子,而胰腺的急性水腫和壞死所致的繼發感染則是后期并發癥,國外的病死率仍高達10%。本文主要闡述生化標志物測定在急性胰腺炎的診斷、早期鑒別高危患者和明確病因方面的作用。
1 確立診斷
急性胰腺炎表現為嚴重的、持續性上腹部疼痛,并向背部放射及伴有惡心、嘔吐,出現典型表現常需做較多的鑒別診斷和實驗室檢查,才能確診為急性胰腺炎。從胰腺腺泡分泌的3種酶—淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶原可作為急性胰腺炎的生化標志物來測定,血清淀粉酶是臨床實踐中最常用的標志物。
1.1 淀粉酶 血清淀粉酶升高超過正常上限值的3倍,即支持急性胰腺炎的診斷,該酶活性在起病后12h內快速上升,在3~5天內降至正常。有19%~32%的患者在入院時血清淀粉酶活性可以正常,原因之一是患者就診較晚或伴有胰腺外分泌功能不全,其次是慢性酒精中毒。高甘油三酯血癥可競爭性干擾血清淀粉酶測定,并產生低于正常值的假象,使用脂質清除劑能改變它的測定值。相反的,在其他腹內炎癥疾病、腎損害或巨淀粉酶血癥所致的腎清除率降低的情況下,血清淀粉酶也能升高。血清淀粉酶測定作為診斷急性胰腺炎的手段,其敏感性和特異性取決于選擇的閾值,以血清淀粉酶升高達1000 IU/L為標準,其特異性接近95%,但其敏感性低至61%[1]。
1.2 脂肪酶 與血清淀粉酶相比,血清脂肪酶活性升高能持續8~14天。因此,對于就診較晚的患者其敏感性更高,胰腺脂肪酶活性高出淀粉酶4倍以上,很少受慢性胰腺功能不全的影響。脂肪酶對胰腺來說沒有特異性,血清脂肪酶活性在其他急腹癥或腎功能不全也可以升高。高甘油三酯血癥不會干擾血清脂肪酶的測定值,但呋塞米等藥物能升高血清脂肪酶的活性。因此,脂肪酶的診斷價值看來比淀粉酶更好。以血清脂肪酶600 IU/L為界限值,大多數研究表明其特異性在95%以上,敏感性在55%~100%之間[1]。
1.3 胰蛋白酶原 胰蛋白酶原被十二指腸的腸肽酶分解形成活化的蛋白酶—胰蛋白酶(24 KDa)和胰蛋白酶原激活肽(TAP),胰蛋白酶原有兩種主要的同工酶,即胰蛋白酶原-1和胰蛋白酶原-2。急性胰腺炎時,血中和尿中胰蛋白酶原-2在幾小時內上升至較高水平,然后在3日內緩慢下降[2]。對連續的500例急腹癥患者進行尿胰蛋白酶原-2快速測定,結果表明在最后確診的53例急性胰腺炎(包括7例重癥急性胰腺炎)中有50例是尿胰蛋白酶原-2陽性,其敏感性是94%,特異性是95%[3]。尿胰蛋白酶原-2快速測定法(檢測標準50μg/L)的敏感性和特異性高于血清淀粉酶和尿淀粉酶,血清淀粉酶的界限值為300IU/L時,敏感性和特異性分別是85%和91%;尿淀粉酶的界限值為2000IU/L時,敏感性和特異性分別是83%和88%。另一項研究是在237例腹痛患者進行的,其中29例是急性胰腺炎(包括6例重癥急性胰腺炎),對入院患者做尿胰蛋白酶原-2快速測定,結果表明其敏感性為93%(27/29),特異性為92%(192/208);而血清脂肪酶的敏感性和特異性分別為79%和88%[4]。因此,尿胰蛋白酶原-2是鑒別急性胰腺炎的最好標志物。