不穩定的基因組和遺傳變異對于癌癥進化成“殺手”至關重要,但物極必反,這有可能變成癌癥的致命要害。這項發表于《自然—醫學》雜志的研究,或許很快將改善干擾癌癥基因組的療法。
人們在10年前就知道,更有可能擴散的惡性癌癥擁有容易產生DNA突變的不穩定染色體。這一過程導致了攜帶不同基因組合或基因組的相同腫瘤中的不同細胞。邏輯會告訴人們,腫瘤的基因組越不穩定,其隨機產生突變的幾率越高。
不過如今,來自美國亞利桑那州立大學的Carlo Maley和同事發現,這并非故事的全部。當腫瘤基因組變得愈發不穩定時,在某個時刻,癌癥的惡性程度會減小,患者的生存開始改善。
Maley團隊測序了“癌癥基因組圖譜”計劃存放的12種不同癌癥的1165個腫瘤樣本基因組。每種癌癥都是具有不同基因組的細胞的混合,但一些細胞的復制能力要高于其他細胞。這意味著在一種腫瘤內,一些基因組要更加常見。
該團隊分析了有多少基因組出現在10%及以上的腫瘤細胞中。他們發現,數量越高,腫瘤的致死性越強,直到這一數量達到4。一旦4個或更多基因組出現在多于10%的腫瘤細胞中,一個人的生存時間往往會變得更長。
研究人員在大量染色體被刪除、移動或復制的較大規模突變中也發現了類似趨勢。研究顯示,一種腫瘤擁有的這些“拷貝數變異”越多,它的致死性越高,直到接近75%。一旦一種腫瘤中有四分之三受到這些類型突變的影響,癌癥的致死性會再次減弱。
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