我國專家發現三陰性乳腺癌精準治療新方向

三陰性乳腺癌因異質性高、預后差、復發轉移風險高，成為乳腺癌研究中亟需攻克的頑固“堡壘”。部分三陰性乳腺癌，如，腔面雄激素受體型(LAR)亞型，對現有的精準治療策略不太敏感。

記者18日獲悉，中國醫學專家最新研究發現，靶向“鐵死亡”與免疫治療的聯用。這可能是LAR型三陰性乳腺癌精準治療的新方向。據悉，“鐵死亡”是近年來科學家新發現的一種細胞死亡形式，在腫瘤生物學研究和臨床治療中被廣泛關注。

復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科邵志敏、江一舟教授領銜團隊發布的一項研究顯示，“鐵死亡”在LAR型三陰性乳腺癌中表現更為活躍，以“谷胱甘肽過氧化物酶4”(GPX4)為核心的谷胱甘肽代謝在LAR型三陰性乳腺癌的“鐵死亡”調控中具有重要地位。

團隊進一步探索發現，GPX4抑制劑不僅可通過促進“鐵死亡”抑制腫瘤，還可重塑腫瘤免疫微環境。GPX4抑制劑與免疫治療聯用，可進一步激活腫瘤微環境中的T細胞( T細胞稱為T淋巴細胞，是體內免疫力的重要組成部分)，雙藥治療的療效顯著高于單藥治療。這意味著，GPX4抑制劑聯合免疫治療可能成為LAR型三陰性乳腺癌的潛在新治療策略。相關研究成果于北京時間17日深夜，在線發表于國際知名期刊《細胞代謝》(《Cell Metabolism》)。

據了解，細胞的“死亡”有多種形式，“鐵死亡”是其中一種，因這種形式的死亡是由“鐵依賴的脂質過氧化”驅動而得名，受到多條代謝通路的調節。“‘鐵死亡’是近年發現的與代謝密切相關的調節性細胞死亡方式，在腫瘤研究領域表現活躍，我們嘗試從該角度入手研究，以發現新的三陰性乳腺癌治療突破口。”邵志敏教授表示。

研究發現，“鐵死亡”相關的細胞代謝通路和代謝物均在LAR型三陰性乳腺癌中高度活躍，提示其可能是對“鐵死亡”最敏感的亞型；另一方面，以GPX4為核心的谷胱甘肽代謝在LAR亞型中顯著上調，是該亞型腫瘤最主要的逃避“鐵死亡”的途徑。