我國學者揭示組蛋白伴侶調控神經干細胞機制

　　大腦皮層是哺乳動物大腦中高度發達的中樞區域，負責控制認知、記憶、情感行為等重要機體功能。

研究揭示組蛋白伴侶調控神經干細胞機制

　　正常胚胎大腦皮層發育對于維持皮層功能十分關鍵，因此全面深入了解胚胎大腦皮層發育機理及調控機制具有重要意義。胚胎大腦皮層發育過程受到細胞內外多種信號分子的精準調控，以保證大腦正常發育的時序性。而表觀遺傳調控是皮層發育過程中的關鍵調控因素。組蛋白伴侶Nap1l1與組蛋白結合參與染色質的組裝和去組裝，對于染色質結構的穩定及基因表達調控具有重要的功能，在細胞周期調控、細胞極性和組蛋白運輸方面發揮了必不可少的作用，但其在腦發育過程中對神經干細胞增殖及分化過程中的功能和機制卻未知。

　　焦建偉研究組在確定了Nap1|1胚胎腦發育過程中的表達變化及分布基礎上，通過胚胎電轉實驗發現Nap1l1敲降后神經干細胞增殖減少，神經元分化水平增加。通過CRISPR-Cas9技術構建的Nap1|1敲除小鼠進一步確定了其表型。研究結果顯示Nap1|1能夠與SETD1A結合促進下游基因RassF10啟動子上H3K4me3的水平，從而促進RassF10的表達。過表達RassF10能夠挽救Nap1l1敲降造成的胚腦發育過程中細胞分布、增殖及分化的異常。本研究不僅揭示了組蛋白分子伴侶Nap1|1在早期胚胎腦發育過程中對神經干細胞調控的重要作用，而且有助于探索Nap1|1相關疾病病理的探索。

　　這項研究工作以“Nap1|1 Controls Embryonic Neural Progenitor Cell Proliferation and Differentiation in the Developing Brain”為題于2018年2月27日在Cell Reports在線發表。中國科學院動物研究所干細胞與生殖生物學國家重點實驗室碩士研究生喬慧敏和博士研究生李妍昕為共同第一作者，中國科學院動物研究所焦建偉研究員和季芬助理研究員為共同通訊作者。該課題得到了國家自然科學基金重點項目、科技部重點基礎研究項目以及中國科學院戰略性先導科技專項的資助。