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  •    近日,國際學術期刊EMBO Reports在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所沈義棟研究組的最新研究成果“A microRNA switch controls dietary restriction‐induced longevity through Wnt signaling”。在該研究工作中,研究人員鑒定了一個營養感受器mir-235在線蟲(C. elegans)成蟲期通過抑制WNT信號通路調控了“飲食限制 (Dietary Restriction, DR) ”介導的長壽表型。

       DR可以延長不同物種的壽命,減緩諸多衰老相關疾病的發生,但是相關調控機制仍不清楚。microRNA是一類小分子非編碼RNA,主要通過堿基配對調控基因表達,在許多生物過程中起著重要作用。沈義棟研究員在2012年發表于Science上的研究工作中,揭示了microRNA在生殖信號介導的長壽模型中時序性的調控作用。

       沈義棟組的最新研究表明,在線蟲發育期,DR并不能開啟mir-235分子開關,而在成蟲期,“飲食限制”迅速開啟mir-235分子開關,并且抑制cwn-1/WNT4,進而提高了自噬水平,延長線蟲的壽命。該研究首先表明在發育中起作用的信號通路在壽命調控中同樣具有重要作用,對進一步理解衰老有著重要作用。其次,這種時序性的調控,在保證發育正常進行的同時延長了壽命,揭示了機體的一種精妙的調控作用,還提示了相同的干預在動物不同發育時期或年齡產生的效果是不同的,對于抗衰老的研究具有重要指導意義。

       該項研究得到了國家自然科學基金、中國科學院戰略先導專項和青年千人計劃的資助。該研究數據收集工作得到生化與細胞所公共技術服務中心分子平臺,化學平臺和細胞平臺的支持。

    在線蟲成蟲早期,“飲食限制”上調mir-235的表達,進而抑制WNT信號通路延長壽命。這種時序性的調控作用,使線蟲獲得“飲食限制”的長壽信號,同時避免了其對發育的干擾


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