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  • 發布時間:2021-08-04 10:42 原文鏈接: 房顫快速復律的新星——Vernakalant

      Vemakalant是一種選擇性心房離子通道混合性鈉/鉀通道阻滯劑,通過延長心房不應期,阻滯速率依賴性的離子通道,延長心房傳導,但對心室復極沒有顯著影響。該藥物在人體中起效迅速,半衰期3-5h。在2010年ESC指南公布后,Vernakalant已獲準用于AF持續≤7天的非手術患者,或心臟外科手術后發生AF 持續≤3天的患者快速轉復竇律。關于Vernakalant目前已公布CRAFT,ACT I- IV,AVRO,Scene 2等多項臨床研究。

        1.Vemakalant的有效性

        在Atrial arrhythmia Conversion Trials (ACT) III-IV期研究中,隨機分入vernakalant組的患者先接受3 mg/kg vernakalant靜注10分鐘,經15分鐘的觀察后如有需要則再給予2 mg/kg vernakalant靜注10分鐘。入選患者中男性患者比例為68%,平均年齡63歲,轉復為正常竇性心律是該研究的主要終點。

        ACT系列研究表明:與安慰劑組相比,對于持續≤7天的房顫, vernakalant組具有較高的轉復率(51.7% vs 4%)。轉復成功者,用時多在8-11分鐘之間,且 75–82%的患者在首次給予vernakalant時就可以轉復竇律。

        胺碘酮組患者接受輸注5 mg/kg 胺碘酮 60分鐘,隨后再接受額外60分鐘的50 mg維持輸注。與胺碘酮組相比,給藥90分鐘后,51.7%的vernakalant組患者轉復為竇性心律,而胺碘酮組的轉復率僅為5.2%(p<0.0001);給藥4小時后,vernakalant組轉復率為54.4%,胺碘酮組為22.6%(P<0.0001)。Meta分析顯示: vernakalant 90分鐘內快速轉復竇律的有效性是安慰劑或胺碘酮的8.4倍(95% CI 4.4–16.3),且不增加嚴重不良事件發生率(RR 0.91; 95% CI 0.6–1.36)。

        在亞組分析中,對于患有不同基礎疾病(如缺血性心臟病和高血壓病)的陣發性房顫患者,Vernakalant依然有效。274例缺血性心臟病患者(41%既往發生過心肌梗死)中,Vernakalant的轉復率為45.7%,與非缺血性心臟病患者的轉復率非常接近(47.3%)。并且沒有增加低血壓、心動過緩和室性心律失常等不良心血管事件的發生率。接受Vernakalant復律后,95%的房顫患者可維持竇性心律24小時以上。76%的Vernakalant組患者同時服用β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑或地高辛,24%的Vernakalant組患者同時接受其他抗心律失常藥物治療,未見不良事件發生率增加。

        對于心臟外科手術后陣發性房顫的患者,Vernakalant的轉復率為47%(安慰劑組為14%),平均轉竇時間為12分鐘。對于持續>7天的房顫或持續性的房撲,Vernakalant基本無效,轉復率為8.6–12.7%。

        2.Vemakalant的安全性

        Vernakalant最常見的不良反應是味覺障礙(30%)、打噴嚏(16%)、感覺異常(10%)和惡心(9%),并且多在5-15分鐘內癥狀消失。Vernakalant并不增加嚴重心血管事件發生率。一過性低血壓的發生率為5-7%,患者血壓多在15-20分鐘可恢復至正常。Vernakalant引起的低血壓多發生在心衰患者中(16.1%),2.9%的患者因此停用Vernakalant。與安慰劑相比,Vernakalant并不增加室性心律失常發生率。但是,在心衰患者中,Vernakalant會帶來較安慰劑組更多的頻發室早或短陣室速(7.3% vs. 1.6%),并且可能導致QTc間期延長(20-25ms)和QRS波群增寬8ms。

        Vernakalant禁用于低血壓(收縮壓<100mmHg),30天內新發的ACS,NYHA心功能III-IV級,主動脈重度狹窄和QTc間期延長(>440 ms)的患者。由于增加低血壓發生率,Vernakalant慎用于NYHA心功能I-II級的房顫患者。由于缺乏循證醫學證據,Vernakalant應避免用于LVEF ≤35的房顫患者。

        2012 ESC房顫指南推薦:對于優選藥物轉復竇律的房顫患者,在沒有或僅有輕微結構性心臟病的情況下,推薦靜脈使用氟卡尼,普羅帕酮,伊布利特及 Vernakalant(I類推薦,A級證據);對于房顫持續≤7天并存在中等程度結構性心臟病的患者(不伴有收縮壓<100mmHg,30天內的ACS,NYHA心功能III-IV級或主動脈重度狹窄等情況)可以考慮靜脈使用Vernakalant,慎用于NYHA心功能I-II級的房顫患者(IIb類推薦,B級證據);AF持續≤3天的心臟外科手術后的患者,也可以考慮靜脈使用Vernakalant(IIb類推薦,B級證據)。對于突然發作的房顫應該選擇何種治療方案轉復竇律,可見圖1。

     

    房顫快速復律的新星-Vernakalant

     


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