在生物治療領域，生物制劑容易受到不可預測的降解和免疫反應的影響，由此會導致治療效果不佳。
Pearl Bio 成立于 2020 年，是一家由 Khosla Ventures 投資的合成生物學公司，其專有技術可將基因組和核糖體工程相結合，生產出以前無法獲得的新型生物制劑。
近日， Pearl Bio 走出隱匿模式，現已完成 A 輪融資。
其領導團隊是合成生物學、基因組重新編碼和核糖體工程領域的世界領先學者：George Church 作為公司的科學顧問，兩位聯合創始人 Farren Isaacs 和 Michael Jewett 曾在 George Church 實驗室開展博士后研究，現分別在耶魯大學和斯坦福大學任職。
Pearl Bio 的主要團隊
Pearl Bio 的平臺整合了聯合創始人 Farren Isaacs 和 Michael Jewett 在過去十年中開發的 24 項獨家許可專利和應用程序。其中，新頒發的美國專利 11,649,446 授予 Pearl Bio 通過編碼合成化學來設計可編程生物制劑的獨家許可。
其突破性技術是一種通用重新編碼的生物體，通過它為智能生物制劑創造全新的材料。
什么是基因重新編碼的生物體 (GRO)？
遺傳密碼由 A、T、C 、G 四個字母組成，任意三個為一組密碼子，共有 64 種組合，但由密碼子編碼的氨基酸只有 20 種，這種現象被稱為“冗余”。
將重新編碼基因組和核糖體工程放在一起，幾乎可以重新利用遺傳密碼和任何細胞的翻譯機制來生產全新的材料。
2013 年，首篇描述 GRO 的論文在 Science 刊發。起初，團隊發布的版本只釋放了一個密碼子，這意味著它只能編碼一種替代氨基酸。此后多年，該團隊一直致力于調整這項技術，以改進和擴展它的功能。現在還擁有新開發的 GRO 的專有權，該 GRO 具有兩個開放的編碼通道，可將多功能性賦予蛋白質療法，如添加合成單體、多種類型，以及多個位置的修飾。
Pearl 手握的專利的另一部分是關于正交核糖體，這使得 Pearl 能夠設計核糖體，使其能夠有效地與 L-α 氨基酸以外的外來底物一起作用，從而開辟新型治療性生物材料的途徑。
聯合創始人 Amy Cayne Schwartz 解釋說：“通過將多種合成化學物質編碼到蛋白質中，Pearl 能夠調整半衰期，靶向遞送至患病細胞，并附加細胞毒性有效載荷以定制有價值的治療特性，克服阻礙市場批準的關鍵障礙。”
她認為這項技術有望克服當前市場上生物制劑的許多缺點：“例如，優化藥物抗體比例一直是一個決定性的挑戰，因為將藥物連接到天然氨基酸殘基時會受到數量和特定位置的限制。相比之下，Pearl 可以以單體精度連接多達 50 種合成氨基酸，以調整治療特性，同時保留蛋白質序列和功能。這種精確度使半衰期長達三周的治療窗口的可編程性能夠解決特定的疾病適應癥或患者群體。”
其他公司也嘗試挑戰生物治療領域的范式。例如，Ambrx是一家臨床階段的生物制藥公司，使用擴展的遺傳密碼技術，2021 年以1.26 億美元的價格首次公開募股，但是Ambrx 的技術不使用基因重新編碼的生物體；Synthorx 是該領域的另一家合成基因組公司，于 2019 年被賽諾菲以 25 億美元收購，該公司的 Expanded Genetic Alphabet 技術添加了一個新的 DNA 堿基對，可用于創建優化的生物制劑。