抑癌基因p53助紂為虐來致癌

　　最近，美國斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家們“當場捕獲”了一個致癌突變。這項新的研究發現，存在于在幾種人類癌癥（包括白血病、神經膠質瘤和黑色素瘤）中的一個基因突變，能夠促進侵略性腫瘤的生長。

　　TSRI的副教授Eros Lazzerini Denchi與紐約大學(NYU)醫學院的Agnel Sfeir，共同指導了這項研究，他們指出：“我們發現，這種突變通過一種機制導致了基因組的混亂。而這個時候你可能會患上巨大腫瘤。”

　　這項研究于5月26日發表在《Cell Reports》雜志上，還指出了一種可能的方法——通過靶定一個重要的酶而殺死這些種類的腫瘤。

　　一個令人不解的發現

　　研究人員調查了一個編碼POT1蛋白的基因中的突變。這種蛋白質通常在染色體的末端(稱為端粒)形成一個保護帽，阻止細胞機械錯誤地破壞那里的DNA，并造成有害的基因突變。

　　POT1非常的關鍵，所以沒有功能性POT1的細胞寧死也不會傳遞POT1突變。在這些細胞中，壓力會導致一種稱為ATR的酶被激活，這種酶會觸發細胞程序性死亡。

　　知道了這一點，近年來科學家們驚奇的發現，在一些人類癌癥（包括白血病和黑色素瘤）中，頻發突變會影響POT1。

　　Lazzerini Denchi說：“這些細胞以某種方式找到了一種方法得以生存和繁衍。我們認為，如果我們能了解這是如何發生的，那么我們就可以找到一種方法來殺死這些細胞。”

　　P53助紂為虐

　　使用一種小鼠模型，研究人員發現，POT1中的突變，當與明星基因p53中的一個突變相結合時，就會導致癌癥。Lazzerini Denchi說：“細胞不再采用死亡機制，小鼠患上了真正的侵襲性胸腺淋巴瘤。”

　　著名的腫瘤抑制基因P53，是一個狡猾的同謀。當發生突變時，它推翻了ATR發動的保護性細胞死亡反應。于是，沒有POT1創建一個保護帽，染色體就融合在一起，DNA被重排，從而驅動更多的突變積累。這些突變細胞繼續增殖，并成為侵襲性的腫瘤。相關閱讀：明星抑癌基因p53如何抑癌？EMBO：抑癌基因p53的新功能；Cell子刊揭示p53的全新機制。

　　這些研究結果可促使研究團隊找到一種殺死這些腫瘤的新策略。科學家們知道，所有細胞——甚至腫瘤細胞，如果它們沒有ATR就會死去。由于具有突變POT1的腫瘤，ATR水平已經很低，因此研究人員認為，敲除剩余的ATR就能殺死腫瘤細胞，而不影響健康細胞。Lazzerini Denchi說：“這項研究表明，通過研究基本的生物學問題，我們可能會找到治療癌癥的新方法。”研究人員計劃在未來的研究調查這一新的治療方法。