斯克里普斯研究所佛羅里達分校的科學家們發現了一個治療抑郁癥的新靶點,這是一種影響一千六百萬多名美國成年人的疾病。他們的研究表明,高水平的神秘受體GPR 158可能更容易在慢性壓力后抑郁。

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研究人員表示:“這個過程的下一步是想出一種能夠針對這種受體的藥物。”在發表于《eLife雜志》上的新研究中,研究人員說,對于抑郁癥患者迫切需要新的藥物靶點。目前治療抑郁癥的藥理學療法需要一個月的時間才能開始工作,而且并不是所有的病人都能起作用。
我們需要知道大腦中發生了什么,這樣我們才能開發出更有效的療法,研究人員發現GPR 158是抑郁癥患者中的一員,他們發現這種蛋白質在患有嚴重抑郁障礙的人中會升高,因此他們將注意力集中在GPR 158上。為了更好地理解GPR 158的作用,科學家們研究了有和沒有GPR 158受體的雄性和雌性小鼠。
行為測試顯示,GPR 158升高的雄性和雌性小鼠在慢性應激后都表現出抑郁癥狀。另一方面,抑制GPR 158可以保護老鼠免受抑郁樣行為的影響,并使它們能夠抵御壓力。接下來,研究人員研究了為什么GPR 158對抑郁癥有這些影響。研究小組證實,GPR 158會影響大腦中被稱為前額葉皮層的情緒調節的關鍵信號通路,盡管研究人員強調,確切的機制仍有待確定。
GPR 158是一種所謂的“孤兒受體”,但其生物學和作用機制還不甚清楚。GPR 158似乎是從其他重要的大腦系統下游工作的,例如GABA,GABA是大腦抑制控制和腎上腺素能系統中的主要參與者,參與應激效應。
這項研究還提供了一個潛在的線索,說明為什么有些人更容易患上精神疾病。由于沒有GPR 158的老鼠在慢性應激后不會改變他們的行為,研究人員得出結論,這些老鼠自然更能抵抗抑郁。他們的基因,或基因表達,提供了一層保護層。這一發現有望帶來更好的治療抑郁癥的新方法。
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