在現代醫學中，用單一化合物治療腫瘤等復雜疾病顯得愈加艱難。值得慶幸的是，成功的聯合療法的數量也在持續增長。近日，一項新的臨床試驗結果表明，一種新免疫療法組合在控制肺癌方面效果驚人。
DOI：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30148-7
相關研究結果于4月5日發表在《柳葉刀腫瘤學》雜志上，文章題為“ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial” 。
1轉移性肺癌
轉移性肺癌是指任何部位的惡性腫瘤通過各種方式轉移至肺部形成的腫瘤。約60%以上的惡性腫瘤初次就診時就有腫瘤轉移，其中30%～50%的腫瘤轉移到了肺部。
患有轉移性非小細胞肺的癌患者在化療后常常會出現病情進展（progress），因此大多數患者會繼續接受免疫治療——這是一種利用人體免疫系統抗癌的治療方法。其中一類被稱為檢查點抑制劑的免疫治療藥物能夠靶向免疫系統調節中的檢查點，以允許身體的天然防御，例如白細胞，更有效地靶向癌癥。這種檢查點療法的工作原理是切斷那些能夠殺死腫瘤細胞的白細胞上的“剎車線”，進而恢復它們的 “戰斗力”。
2最新研究成果
論文通訊作者、南卡羅萊納醫科大學的Mark Rubinstein博士解釋說：“腫瘤細胞會產生抑制因子，使得能殺死腫瘤的白細胞受到抑制。我們正在測試的療法的獨特之處在于，除了切斷抑制白細胞的 “剎車線”外，我們還為白細胞提供燃料，這樣他們就能更有效地殺死癌細胞。”
在這項研究中，科研人員使用了一種將檢查點藥物nivolmab與一種新的強力免疫刺激藥物ALT -803組合的新療法。臨床前研究表明，ALT-803能激活免疫系統，動員淋巴細胞對抗腫瘤細胞，因此它可能會成為組合治療的關鍵組成部分。
該試驗結果顯示，已經停止對檢查點療法反應的患者通過添加ALT-803后得到了顯著的幫助。 接受治療的21名患者中，有9人在出現耐藥性之前，要么病情穩定，要么能夠響應單一用藥。而接受聯合治療后，這9名患者要么病情穩定，要么對聯合治療有部分響應。
“我們的試驗的獨特之處在于，這兩種完全不同的藥物之前從未在人體內混合使用過。試驗也證明了，這些藥物可以安全服用，且可能有助于單獨使用檢查點治療效果不夠好的患者。” Rubinstein博士指出。
3研究意義
一直以來，轉移性肺癌的治愈率都不高。“而現在，相當一部分患者在接受我們的治療后生存期得到延長，盡管我們仍不能稱之為‘治愈’，但至少在穩定疾病方面，我們可以重新控制每一位患者的狀況。”文章作者之一John Wrangle說。
不過，研究人員也指出，盡管最新研究成果使人感到興奮，但在新的藥物組合應用到臨床之前還有大量工作要做。“我們還需要治療幾百名患者，以便更好地了解如何優化這兩類藥物的協同作用，而這僅僅是時間問題。” Wrangle總結。
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