這是該團隊繼去年4月在《自然—免疫學》發表的另外一個經典性MHC分子——MHC II類分子能夠增強抗感染天然免疫應答后的系統性深入研究。
據介紹,巨噬細胞和樹突狀細胞是兩種專職性抗原提呈細胞,其表達的多種天然免疫識別受體包括Toll樣受體(TLR)能夠識別并感知病原微生物的組分,在免疫系統識別病原體入侵繼而激發天然免疫應答以清除病原體中發揮著關鍵性作用。
為回答TLR觸發天然免疫應答之后如何避免過度活化造成機體炎癥損害這一問題,同時為了解有關MHC I類和II類分子是否參與天然免疫應答與炎癥調控,曹雪濤與博士生徐勝等進行了深入的研究,他們發現組成性表達在巨噬細胞和樹突狀細胞表面的膜MHC I類分子可通過逆向信號轉導的方式,招募酪氨酸激酶Fps和磷酸酶SHP-2,形成信號復合體,反饋性地阻滯了TLR信號轉導,從而抑制天然免疫與炎癥反應,保護小鼠對抗細菌感染導致的敗血癥。該研究揭示了TLR信號轉導的一條負調控新機制,證明了組成性表達的MHC I類分子可通過逆向信號抑制天然免疫應答與炎癥反應。
專家認為,該發現為進一步開展天然免疫識別與調控的基礎研究和相關的抗感染抗炎癥藥物研發等提出了新的思路。
該課題由第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室、軍事醫學科學院國家生物醫學分析中心和中國醫學科學院醫學分子生物學國家重點實驗室合作完成。
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