歐盟批準AZ／第一三共Enhertu治療晚期乳腺癌

　　1月20日，阿斯利康和第一三共宣布，抗體藥物偶聯物Enhertu（trastuzumab deruxtecan）已在歐盟（EU）獲得有條件的批準，作為一種單一療法，用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2方案的不能切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者。同時，Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi？）也宣布，歐盟委員會（EC）批準在所有歐盟成員國中擴大Doptelet（avatrombopag）的適應癥范圍，用于對其他治療（如皮質類固醇、免疫球蛋白）無效的原發性慢性免疫性血小板減少癥（ITP）成年患者的治療。

　　AZ/第一三共Enhertu三線治療晚期乳腺癌

　　歐盟委員會的批準是基于單臂DESTINY-Breast01二期臨床試驗的積極結果，同時批準遵循了歐洲藥品管理局（EMA）人類使用藥品委員會（CMPH）于2020年12月提出的建議，根據加速評估程序審查了該藥物的申請。DESTINY-Breast01是一項單臂、開放標簽、全球、多中心、兩部分的II期試驗，旨在測試Enhertu對先前接受過trastuzumab emtansine（商品名Kadcyla，來自基因泰克）治療的HER2陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的安全性和有效性。試驗的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要目標包括緩解持續時間（DoR）、疾病控制率、臨床受益率、無進展生存率和總生存率。

　　在DESTINY-Breast01試驗中，Enhertu治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者顯示出具有臨床意義且持久的抗腫瘤活性，這些患者先前均接受過兩種或兩種以上基于HER2的抗腫瘤方案。具體數據為，經過20.5個月的中位隨訪，Enhertu顯示出確認的ORR為61.4%，包括6.5%的完全緩解率和54.9%的部分緩解率；之前至少接受過兩次治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的估計中位DoR為20.8個月。

　　Enhertu的安全性在234例不能切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者至少接受了一次劑量為5.4mg/kg Enhertu治療的臨床試驗中進行了評估。最常見的不良反應是惡心、疲勞、嘔吐、脫發、便秘、食欲減退、貧血、中性粒細胞減少、腹瀉、血小板減少、咳嗽、白細胞減少和頭痛。間質性肺病（ILD）或肺炎病例占15.0%，ILD導致死亡的占2.6%。

　　據報道，Enhertu是歐洲有史以來第一個基于2期臨床試驗單臂數據批準用于乳腺癌的新藥，也是在腫瘤學中應用最快的加速評估程序之一。Enhertu（5.4mg/kg）治療乳腺癌在美國已經獲得加速批準，在日本獲得有條件的早期批準。同時在兩國被批準用于治療HER2陽性的不可切除的晚期或復發性胃癌患者。

　　在歐盟批準后，阿斯利康將向第一三共支付7500萬美元，作為HER2陽性乳腺癌的里程碑式付款。