武田自身免疫性疾病藥物長期III期臨床獲積極數據

　　日本制藥巨頭武田（Takeda）近日在荷蘭阿姆斯特丹舉行的2016年歐洲克羅恩病和結腸炎組織（ECCO）年度科學會議上公布了單抗藥物Entyvio（vedolizumab）長期安全性研究（GEMINI LTS）的中期分析數據。數據表明，中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）患者接受Entyvio長期治療（約3年）實現臨床改善。此外，來自GEMINI LTS研究的第二項分析數據顯示，接受Entyvio治療的克羅恩病（CD）患者及潰瘍性結腸炎（UC）患者中觀察到了黏膜愈合（mucosal healing）。黏膜愈合是衡量炎癥性腸道疾病的疾病活動度的一種措施，較高的愈合對應于較低的疾病活動度。此外，武田也在ECCO上公布了12個Entyvio的研究摘要。

　　GEMINI LTS是一項正在開展的開放標簽擴增研究，符合資格的患者接受vedolizumab 4周一次治療。此次公布的中期分析來自于73例已完成152周vedolizumab累計治療的中度至重度活動性UC患者。這些患者之前在GEMINI I研究的誘導期接受2劑誘導劑量vedolizumab治療并在第6周表現初步緩解后，在GEMINI I研究的維持期首先接受vedolizumab 8周一次方案或4周一次方案。中期分析數據顯示，8周一次治療組和4周一次治療組分別有53%和39%的患者實現緩解。此外，與經歷先前TNF阻斷劑治療失敗的患者相比（8周一次方案緩解率48%，4周一次方案緩解率29%），TNF阻斷劑初治患者中具有較高的緩解率（8周一次方案緩解率57%，4周一次方案緩解率39%）。

　　第二項分析是基于GEMINI LTS研究群體開展的一項回顧性分析，報告了接受vedolizumab每4周一次維持療法治療超過一年的CD患者（n=23）或UC患者（n=39）黏膜愈合和結腸發育不良（colonic dysplasia）的發生率。對平均2.7年里開展的82次結腸鏡檢查數據（32次CD，50次UC）進行了分析。對于UC，內窺鏡愈合定義為梅奧得分（Mayo Score）為0或1。梅奧得分是UC疾病活動度的一種評估措施，0表示最低的疾病活動度，1表示輕微的疾病。對于CD，內窺鏡下持續性潰瘍的明顯改善定義為部分愈合，無潰瘍定義為完全愈合。數據顯示，CD結腸鏡檢測中，44%觀察到完全黏膜愈合，38%觀察到部分愈合。UC結腸鏡檢查中，54%觀察到梅奧得分為0，20%觀察到梅奧得分為1。

　　Entyvio是一種腸道選擇性人源化單克隆抗體，于2014年獲歐盟和美國批準。目前，Entyvio已獲全球48個國家批準，用于中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩病（Crohn's disease，CD）成人患者的治療。

　　Entyvio的獲批，是基于迄今為止在CD和UC患者中開展的最大的III期臨床試驗項目，該項目旨在評估vedolizumab用于治療既往至少經一種常規治療或TNF-α拮抗劑治療失敗的中度至重度活動性克羅恩病和潰瘍性結腸炎患者時，對臨床反應、臨床緩解、長期安全性的影響。

　　值得一提的是，Entyvio是首個也是唯一一個同時獲批用于治療對常規療法或TNF阻斷劑緩解不足、失去緩解、不耐受的中度至重度UC和CD的生物制劑。

　　vedolizumab是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結合。MAdCAM-1選擇性表達于腸胃血管和淋巴結。α4β7整合素表達于一組循環（circulating）白細胞，這些細胞已被證明在CD和UC疾病中介導炎癥過程中發揮了重要作用。