“海南造”蘇生生物緣何成為運醫國產創新之光？

“以脫細胞基質（ECM）為基礎的新型復合生物材料支架可以有效誘導軟骨再生，在動物體內該支架表現出良好的生物安全性和有效性，已進入臨床試驗籌備階段。未來在人體使用將有著巨大的價值潛力與市場空間。”

這是在國際運動醫學聯合會（FIMS）主辦的第37屆世界運動醫學大會期間，一項軟骨再生研究得出的結論。這項研究，也與同期一項人工智能分析和干預用戶運動傷害的研究一同獲得了大會青年科學家獎（Young Investigator Awards）最高獎金。

作為已經誕生了94年的國際運動醫學聯合會（FIMS），在運動醫學領域絕對權威的號召力讓它匯聚了來自全球117個國家級運動醫學協會組織，覆蓋了超過12.5萬名醫生學者。除了推廣運動醫學研究之外，FIMS在國際奧委會、國際足聯等重要體育組織和活動中也發揮著重要作用。

FIMS會標

我國1980年加入FIMS 。長期以來，我國國家體育總局運動醫學研究所原所長、北京奧運會首席醫學官、FIMS副主席李國平教授是FIMS主席團里少有的中國身影。而在本次大會中，選舉了我國香港中文大學容樹恒教授為FIMS副主席（Vice President），選舉了國家體育總局運動醫學研究所所長謝敏豪教授為執行委員會委員（Elected Member），并增選了海口市干細胞與再生醫學重點實驗室主任、海南蘇生生物科技有限公司董事長曾勝研究員為FIMS科學委員會委員。

在會上，曾勝研究員做“Discover Hope out of Hopelessness -Biomaterial Derived from Extracellular Matrix for Cartilage Regeneration”主題演講，向大會報告我國的軟骨再生研究，體現了中國研究者解決運動醫學世界難題的決心和能力，受到FIMS科學委員會的廣泛贊許。

本次增選來自中國的副主席和委員，也意味著在國際運動醫學科學研究領域及奧運會運動醫學事務方面，我國的領導力得到進一步的提升。此外，有著深厚科研基礎和依托海南得天獨厚生物醫藥發展政策優勢的蘇生生物，也將代表中國的運動醫學產業在世界舞臺上發聲。

國家體育總局運動醫學研究所原所長、北京奧運會首席醫學官、FIMS副主席李國平教授（左），FIMS科學委員會委員、海口干細胞與再生醫學重點實驗室主任、海南蘇生生物科技有限公司董事長曾勝研究員（右）

再生運動醫學或許正在迎來最好的發展時機。

作為最前沿的交叉學科，它結合了再生醫學與運動醫學，解決的也是單純依靠再生醫學和運動醫學無法解決的問題，即通過組織、結構或者器官的再生誘導實現運動系統結構和功能的恢復。在需求增長、供給無法滿足需求的當下，無疑是最具前景的研究領域之一。

從需求來看，龐大的運動人群帶來的運動損傷以及老齡化程度加深帶來的退行性疾病的增長，帶來了需求的持續提升。

一方面，全民健身日益成為一種風潮，運動損傷患者人數在進一步增多。2000年，北京申奧成功，讓運動進入到了全民視野。隨后2014年《國務院加快發展體育產業促進體育消費的若干意見》，讓“全民健身”日益深入人心。此前曾有數據預測，到2025年時，中國運動人口比例將達到38.5%。

另一方面，老齡化程度加深帶來了退行性疾病的進一步增長。第7次人口普查數據顯示，我國60歲及以上人口為26402萬人，占18.70%。與2010年相比，60歲及以上人口的比重上升5.44個百分點。人口老齡化程度進一步加深，也意味著包含運動系統在內的組織退行性疾病的快速增長。

在過去三十年間，關節鏡下微創手術的使用，推動了運動醫學市場的發展。實際上，作為骨科行業重要細分領域，運動醫學占據全球整個骨科市場20%以上的份額。但在我國，這一數字僅約9%，且國產替代率僅8%。以往，由于行業技術壁壘高、ZL技術封鎖等原因，國際巨頭長期占據著國內90%以上的市場份額。而在國家支持醫療創新、進口替代的當下，國產創新企業的崛起與替代也在情理之中。

數據來源：中商情報網，東方證券研究所，《醫療器械藍皮書：中國醫療器械行業發展報告（2021）》

從供給來看，存在運動醫學醫生培養周期過長，創新解決方案無法實際落地應用等問題。從疾病本身來看，因創傷、退變、炎癥、感染等原因造成的軟骨缺損在臨床上十分常見。不同于骨折創傷，軟骨、韌帶等軟組織的再生能力弱，難以自我修復，多需要手術重建或誘導再生。而這也成為了再生運動醫學的突破口，也被視為未來運動醫學領域發展的制高點。

我們或許可以從當前技術發展路徑看到一些區別：

鑒于肌腱、韌帶、軟骨等組織再生能力弱的特點，傳統運動醫學主要實現患者組織功能的恢復。通常采用的手段是通過關節鏡進行切除、修補、重建受損組織。當前，國內關節鏡設備與耗材的市場規模大約在100億元，且呈現出高達18%的復合增長率。

而新一代的運動醫學，試圖改變傳統運動醫學的局限性，在實現組織功能恢復的同時，誘導受損組織再生。為了實現這一目標，當前業內主要采用兩種技術路徑：一種是通過組織工程支架誘導受損組織再生；另一路徑則是干細胞分化為核心的再生組織，實現誘導修復。

FIMS科學委員會委員、海口干細胞與再生醫學重點實驗室主任、海南蘇生生物科技有限公司董事長曾勝研究員在FIMS大會上發表演講

蘇生生物在世界運動醫學大會上獲獎的研究，正是通過組織工程支架誘導受損組織再生的路徑，也是目前商業化應用的最佳選擇。此外，蘇生生物也前瞻性地布局了通用型誘導多能干細胞（IPSC）分化為核心再生組織的技術，以及兩項技術的協同應用解決方案，將維持其在再生運動醫學領域技術的持續領先水平。

在此之前，基于在瑞士的多年開發經驗，蘇生生物也完整構建了以可吸收材料為核心的各類螺釘、縫線以及關節鏡系統等傳統運動醫學產品生態。并且，其突破了ZL封鎖，實現了多款高價值III類醫療器械的研發，如新一代可吸收界面螺釘、軟組織粘合劑、獨創腱骨連接器、新一代帶袢鈦板、動力加壓鎖定接骨板系統等。

蘇生生物產品用于關節軟組織再生修復

或許可以這樣說，在傳統運動醫學領域醫療器械競爭已成紅海的情況下，誰能率先實現新一代運動醫學技術的落地，誰能真正解決運動醫學領域醫生臨床的痛難點，誰就能在未來千億級再生運動醫學市場里脫穎而出。

讓我們回到最基礎的醫學研究。

為何臨床軟骨修復會成為難以克服的問題？原因不外乎如下幾點：

以往，也有其他采用工程組織支架的探索，但是都或多或少面臨一些問題。比如，材料再生誘導能力不足、無法有效促進透明軟骨的生成（生成的可能是軟骨纖維）……即便新生了軟骨，也可能存在生物學穩定性以及力學特性不足等問題。而在實際臨床過程中，醫生要考慮的因素可能更多，包括同種異體軟骨的倫理問題、材料來源問題、是否需要二次手術等等。

這些難題也讓當前工程組織支架進展緩慢。即便是從全球市場來看，也僅英國MaioRegen、美國Maci等少數幾款產品通過歐盟CE或美國FDA認證。到目前為止，國內尚無任何獲批上市的產品，這意味著一旦新的工程組織支架研發成功，將直接面對無任何競爭的市場空間和商業前景。

而蘇生生物的異種軟骨外基質支架，是經過脫細胞技術處理、復合材料配制、結構設計優化等過程后，研發出的孔隙率高、機械性能強、易于吸引軟骨細胞進入，且能夠使細胞在支架內均勻附著生長的新一代支架材料。產品具備多項優勢，如原材料來源廣泛、排異反應低、可有效促進透明軟骨生成、僅關節鏡下微創手術即可完成：周期短、費用低。

相對其他工程組織支架來說，其具體優勢可能表現在以下兩個方面——

一是材料創新帶來的軟骨再生優勢。

蘇生生物的異種軟骨外基質支架（細胞外基質復合支架）綜合了細胞外基質支架&多聚糖的優勢，一方面保留了細胞外基質支架本身的天然的三維結構、有著細胞所需的生長因子和營養物質，另一方面保留了多聚糖優越的生物力學、有著抗菌功能，且體內降解速率可調。其細胞外基質復合支架獨特的復合雙層結構，在提供早期良好的力學支撐同時，也為中后期軟骨再生提供了便利。同時，其改良生物酶脫細胞技術解決了異種材料的免疫原性問題。此外，蘇生生物通過定向冷凍干燥及特殊模板工藝設計的支架結構，攻克了傳統方案中細胞不能均勻進入支架的難題，帶來了更好的軟骨再生效果。

二是應用場景的廣泛性。

這主要得益于三大因素，首先，本身其采用的是牛源性異種軟骨材料，來源供給充足；其次，其加入的殼聚糖成分使得它可以有效調節降解速度；再次，增材制造（Additive Manufacturing, AM）為軟骨再生材料的廣泛運用提供了有力的工具。通過蘇生生物團隊的研究，該支架材料可以被制成滿足主流3D打印設備的生物墨水，為制成各種性能指標的軟骨提供了便捷的方式。這些都進一步提升了其適用的場景。據悉，其可應用于膝軟骨、半月板、脊椎終板等運動損傷和退行性病變的治療，也可用于耳軟骨、鼻軟骨、肋軟骨的整形修復。

 軟骨外觀和電鏡照片

目前，蘇生生物正在與多家頭部三甲醫院進行合作，包括與上海市第六人民醫院、解放軍總醫院海南醫院等合作進行用于運動損傷和退行性病變治療的產品臨床實驗，與上海市第九人民醫院合作開展的整形中軟骨重構的臨床實驗。曾勝研究員也表示，基于當前市場的需求重心，未來蘇生生物核心拓展場景將以膝軟骨、耳軟骨為主，并逐步深入拓展至其他應用場景，為更多的軟組織損傷修復再生需求提供解決方案。

近些年以來，干細胞技術的應用在再生醫學中展現出了巨大的潛力，然而干細胞在成藥過程中，在安全性、有效性和質量持續可控等方面仍存在一定風險，受到藥品監督管理部門的重點關注和監督。通過優秀的支架材料與符合質量控制標準的異體干細胞結合的治療手段，或將成為我國在干細胞領域商業化臨床運用可以預見的最切實可行的方案。

基于上述思考與判斷，遵循ISO9001及行業相關質量管理體系與標準，蘇生生物建立了一套完整的臨床級干細胞制備和使用體系，爭取在復合材料支架產品基礎上，結合干細胞制備更具再生能力的人工“活體”組織，對損傷程度更嚴重的軟組織帶來更好的修復再生效果。

支架結合細胞實現透明軟骨再生

正是對產業發展前沿技術的探索以及布局思考，讓蘇生生物走到了國際舞臺。而在這背后，與曾勝研究員本身的學歷背景與從業經歷也有著很大關系。

曾勝研究員本身碩士及博士就讀于瑞士聯邦理工學院與蘇黎世大學生命科學專業聯合項目，師承知名生物學家、瑞士聯邦理工學院及研究所聯合體主席亨伽特奈（Michael Hengartner）教授和諾貝爾獎得主霍維茨（Robert Horvitz）教授，研究領域主要包括動物發育、細胞遷移和凋亡機制，曾發表《自然》系列論文多篇。在2012年，其作為聯合創始人在瑞士成立了賽索醫療科技有限公司，聯合開發膝關節前交叉韌帶修復醫療器械，研究間充質干細胞為基礎的 3D 打印人工軟骨技術體系。前期經歷積淀為其后續發展創造了條件。而瑞士的公司，目前也已納入蘇生生物全資子公司序列，進一步促成了蘇生生物全球化戰略的布局。

麻省理工學院教授、諾貝爾獎得主霍維茨（Robert Horvitz）教授（左）， FIMS科學委員會委員、海口干細胞與再生醫學重點實驗室主任、海南蘇生生物科技有限公司董事長曾勝研究員（右）

海南對生物醫藥等高精尖技術領域的重點支持也在促成著蘇生生物快速成長。作為海南自由貿易港建設的高新技術重點產業，生物醫藥是海南省發展科技創新的重要戰略支柱產業。蘇生生物作為海口國家高新區“藥谷”的高新技術企業代表，其領先的技術與持續的創新能力，也獲得了來自政府的大力支持，并納入海南省“專精特新”企業庫。今年3月，海口市干細胞與再生醫學實驗室的落成揭牌，也可視為蘇生生物在海南優勢政策支持下的積極成果。

目前，蘇生生物在海南依托博鰲樂城國際醫療旅游先行區的優勢，積極引入海外最先進的醫療器械產品。其中，最新引入的一款異種骨基質的含聚酯膠原的人工骨再生材料SmartBone?，已經通過區域倫理專家會議審批同意，即將在10月開展國內首例植入，進行大體積缺損的骨再生修復。在進行進口醫療器械注冊的同時，蘇生生物也在力爭2023年逐漸實現“樂城先行、高新區生產、全國推廣”的創新模式。

骨再生材料SmartBone?

對創新的重視也讓蘇生生物為未來的發展積蓄了更多的力量。目前，蘇生生物圍繞植入類醫療器械、生物材料、干細胞與再生領域申請ZL33項，在《自然》、《細胞》等國際頂級期刊及姊妹刊物累計發表學術論文40余篇，擁有多個原創研發的具有國際領先技術水平的III類創新醫療器械品種。

或許，這也是蘇生生物可以在異種軟骨外基質支架等眾多再生運動醫學前沿領域取得重大進展，并獲得政府支持以及外界關注的原因所在。

作為世界運動醫學大會增選科學委員會委員，曾勝研究員補充到，后續他將與行業內頭部專家、頂尖企業一道，推動世界運動醫學大會協調總部（Coordination Headquarters）在海南落地，進一步促成國內運動醫學的發展，進一步提升中國運動醫學研究水平，提升我國在運動醫學領域的話語權。

而作為再生運動醫學領域布局最新前沿技術代表，蘇生生物的董事長，他對企業的發展有著明確的規劃：

在傳統運動醫學領域，蘇生生物堅定以me better為指導思想，以結構創新和可吸收材料為主，實現產品的創新和差異化競爭優勢：諸如其新一代“可吸收界面螺釘”，便得益于內部構造的改進，取得了不亞于甚至超過國際同類領先產品的成績，讓患者術后恢復更快、效果也更好；公司核心布局的新一代運動醫學產品中，蘇生生物在重點推進細胞外基質復合支架再生修復軟骨產品，計劃于2024年實現全球上市。在保持軟骨再生領先優勢的同時，也將拓展到人工肩袖等更多運動醫學場景。此外，其也計劃結合自體/異體間充質干細胞（MSC）、通用型iPSC分化為核心再生組織的技術，實現戰略技術儲備并保持持續領先的行業地位。

“未來人工肩袖、人工韌帶、人工軟骨領域存在千億級的需求。基于扎實的技術積淀與團隊優勢，我們相信，在這片千億藍海的市場中，無論是資本市場還是臨床機構，都無法忽略的一個企業必將是蘇生生物。”曾勝研究員總結到。