牙齦假單胞菌在結直腸癌病因中的有一定作用

　　2021年5月25日中山大學在CANCER RESEARCH雜志上發表了題為"Porphyromonas gingivalis Promotes Colorectal Carcinoma by Activating the Hematopoietic NLRP3 Inflammasome"的文章。牙齦卟啉單胞菌通過激活造血NLRP3炎癥體促進結直腸癌。攜帶原位腫瘤的NLRP3嵌合小鼠表明，NLRP3對牙齦假單胞菌致病的影響是由造血來源介導的。總體而言，本研究表明牙齦卟啉單胞菌通過激活造血性NLRP3炎癥小體促進結直腸癌腫瘤的進展。

　　圖片來源：http：//cancerres.aacrjournals.org/content/canres/81/10/2745/F1.large.jpg.

　　腸道微生物區系動態平衡在健康和疾病中起著重要作用。在人類中，疾病，特別是代謝綜合征和肥胖相關疾病、肝病、炎癥性腸病(Ibd)和結直腸癌可能源于人類腸道微生物區系的失調。口腔里有一個復雜的微生物群。消化道的下部每天被1000多種來自口腔的細菌"接種"，一項研究報告說，在大約45%的受試者中，在口腔和糞便微生物區系中檢測到的微生物種類重疊。口腔微生物群近年來被認為是影響腸道微生物群穩態的重要因素。最近的研究表明，口腔細菌核梭桿菌通過多種可能的機制侵襲人的上皮細胞，促進大腸腺瘤的發展。牙齦卟啉單胞菌(P.gingivalis)也是一種革蘭氏陰性口腔厭氧菌，與牙周炎的發病機制有關。最近，血清抗牙齦卟啉單胞菌IgG抗體被發現與口腔消化系癌癥的總體死亡率有關，據報道，大腸癌患者的糞便中富含卟啉單胞菌。此外，雷切爾和他的同事們還發現，牙齦卟啉單胞菌與腫瘤共識分子亞型(CMS)有關，CMS與結直腸癌密切相關。然而，關于牙齦假單胞菌促進結直腸癌發生或發展的作用的證據還很缺乏。

　　病原體等外源物質可以激活宿主的先天免疫反應；由此產生的信號可以引起嚴重的炎癥。天然免疫受體主要包括Toll樣受體(TLR)、視黃酸誘導基因I樣解旋酶(RIG-I樣解旋酶)和NLR蛋白。NLR參與了被稱為炎癥體的大型蛋白質復合體的組裝，這些炎癥體參與了對病原體(如ASP)的先天免疫反應。然而，這種監控機制的反應與TOP不同。不同細胞類型和不同疾病條件下的牙齦菌素。作者探索了這樣一個概念，即先天免疫機制的典型功能是檢測外來生物的病原體相關分子模式和其他部分，可能是由于牙齦假單胞菌的激活而導致小鼠結直腸癌的發生。

大腸癌患者糞便和組織中牙齦假單胞菌的含量高于腺瘤患者和健康對照組，癌組織中牙齦假單胞菌的含量高于癌旁正常組織

　　圖片來源：doi： 10.1158/0008-5472.CAN-20-3827

　　在這項研究中，作者發現口腔中的牙齦假單胞菌在組織和糞便樣本中富集，其豐度與結直腸癌患者的不良預后呈正相關。與此觀察一致的是，牙齦假單胞菌在三種不同的小鼠腫瘤模型中促進了結直腸癌的發生和發展。結直腸癌微環境中含有髓系免疫細胞，免疫細胞限制核苷酸結合的寡聚化結構域受體和含有3(NLRP3)結構域的炎癥體的激活。總之，這些數據表明，通過招募腫瘤浸潤的髓樣細胞和激活NLRP3炎癥小體，牙齦假單胞菌產生了有利于結直腸腫瘤進展的促炎微環境。

　　綜上所述，作者的研究結果表明，牙齦假單胞菌與人類結直腸癌的不良預后有關，因為這種細菌在腫瘤組織中定植并變得豐富，導致免疫微環境中NLRP3炎癥體的激活，最終促進結直腸癌的進展。有針對性地減少口腔中的牙齦假單胞菌種群，其中牙齦假單胞菌組織最豐富，或在腸道內，可能是減少腫瘤發展和進展的一種可行的方法。然而，這項研究也存在一些局限性。牙齦假單胞菌對腫瘤微環境內遺傳和分子變化的影響尚無研究。未來的工作將探討牙齦假單胞菌是否可以通過直接與宿主癌細胞相互作用、分泌致癌毒力因子或產生致癌微生物代謝物來促進結直腸癌；這些研究將更好地確定牙齦假單胞菌在結直腸癌發病機制中的作用。在廣泛的微生物環境中牙齦假單胞菌的作用還需要進一步研究，以確認牙齦假單胞菌在結直腸癌病因中的作用。