百健Vumerity獲美國FDA受理，打造升級版Tecfidera！

　　百健（Biogen）與合作伙伴Alkermes近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理diroximel fumarate（BIIB098）的新藥申請（NDA），該藥是一種新型口服富馬酸藥物，開發用于復發型多發性硬化癥（RMS）的治療。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年第四季度。如果獲批，diroximel fumarate將以品牌名Vumerity上市，由百健負責銷售，該名稱已獲FDA有條件接受，并將在批準時得到確認。

　　diroximel fumarate由Alkermes研制，已授權給百健，該藥屬于免疫抑制劑，每日口服2次，屬于控釋劑型的富馬酸單甲酯（MMF）前藥，可在體內快速轉化為MMF，MMF具有免疫調節和神經保護作用。多發性硬化癥（MS）的神經元變性與氧化應激有關，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保護髓鞘、絕緣神經纖維。具體而言，MMF激活Nrf2通路，參與細胞對氧化應激的反應，可能保護神經元細胞免受損傷。MMF的免疫調節作用可能與抑制核因子-κB(NF-kB)介導的通路有關，而核因子-κB在免疫系統中起著關鍵作用。

　　diroximel fumarate在臨床研究中已被證明是有效的，目前的III期臨床研究不需要測試療效，而是安全性和耐受性。該藥因與百健已上市藥物Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富馬酸二甲酯）的化學結構差異而具有提供差異化胃腸道（GI）耐受性的潛力。Tecfidera在體內可轉化為MMF發揮作用，該藥推薦起始劑量為每次120mg、每日2次、持續7日，之后維持劑量為每日240mg、每日2次、隨餐或空腹服用均可。

　　diroximel fumarate是Tecfidera的升級版，具有改善的胃腸道耐受性。目前，Alkermes公司正通過505(b)(2)監管途徑尋求diroximel fumarate獲得監管批準。該藥NDA中納入了關鍵性III期臨床研究EVOLVE-1的數據，該研究在復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）患者中開展，評估了diroximel fumarate的長期安全性，該研究中大約700例患者接受了diroximel fumarate的治療。

　　diroximel fumarate的臨床開發項目包括關鍵組成部分包括EVOLVE-MS-1研究，這是一項在RRMS患者中開展的為期2年的安全性研究，以及比較diroximel fumarate與Tecfidera的藥物動力學橋接研究。此外，Alkermes公司正在進行EVOLVE-MS-2研究，這是一項為期5周的頭對頭胃腸道（GI）耐受性研究，旨在比較diroximel fumarate與Tecfidera的耐受性。

　　Tecfidera是百健的一款重磅MS藥物，該藥是全球處方量最大的口服MS藥物，也是唯一一個擁有超過10年臨床經驗的靶向性、高療效MS藥物。在2017年，Tecfidera銷售額（42.14億美元）首次超越梯瓦/武田的肽類藥物Copaxone（醋酸格拉替雷），成為全球最暢銷的MS藥物。根據百健今年1月底發布的2018年業績報告，Tecfidera在2018年的銷售額為42.74億美元，較2017年增長1%。

　　在MS領域，百健是絕對的霸主，除了Tecfidera之外，該公司另2款藥物Avonex（干擾素β-1a）和Tysabri（natalizumab）在2018年的全球銷售額也分別達到了19.15億美元（較2017年降低11%）和18.64億美元（較2017年降低6%）。