長期以來,我們已經知道神經細胞的保護層髓磷脂具有代謝惰性。而德克薩斯大學醫學博士安德森癌癥中心領導的一項研究發現,髓磷脂事實上具有顯著的動態性,這一發現對多發性硬化癥的治療和由某些化療藥物引起的一種髓磷脂損害具有重要意義。目前而言,多達70%的接受化療的患者可能發生上述副作用,使他們的思考和記憶力暫時甚至永久地受損。
研究結果發表在3月23日的《Clincal Research》上。

(圖片來源:www.pixabay.com)
髓磷脂由脂肪物質和蛋白質組成,當包裹在大腦和脊髓中的神經周圍時,可使電脈沖沿神經細胞快速有效地傳遞。髓磷脂受損時會發生多發性硬化等疾病,這一過程稱為脫髓鞘。
“我們實際上發現,當用各種類型的化學療法藥物治療癌癥患者時,成熟的髓磷脂通常會受損,這可能是化學療法誘發的神經毒性的最常見的表現,”研究負責人,Hu博士說:“我們的研究表明,成熟的髓磷脂是一種非常有活力的物質,尤其是其脂質成分。”
研究小組表明,成熟的髓磷脂脂質代謝迅速,需要一種稱為Qki的RNA結合蛋白才能正常運行。當在小鼠中觀察到時,Qki耗竭導致快速的脫髓鞘和逐漸的神經功能缺損。
重要的是,Qki是過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)的神經信號蛋白的共激活因子,它通過與伴侶類視黃醇X受體(RXRs)的相互作用來控制脂質代謝基因的轉錄。Hu的團隊發現,Qki與稱為PPAR-beta和RXR-alpha的PPAR亞型相互作用,調節這種轉錄,為治療脫髓鞘打開了一種潛在的新方法。
Hu說:“用PPAR-β或RXR-α激動劑等藥物治療Qki耗竭的小鼠大大減輕了神經功能障礙,延長了z小鼠的生存期,。此外,原發性進行性多發性硬化癥患者樣品中的一部分病變特征是與Qki和PPAR-beta / RXR-alpha相關的脂質代謝關鍵活性的下調。”
“上述結果證明,持續的脂質生產對于維持成熟的髓磷脂是必不可少的,并突顯了脂質代謝在脫髓鞘疾病和與化學療法等癌癥治療相關的不良反應中作用不足。”
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