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  • 發布時間:2023-08-30 18:52 原文鏈接: 簡述雙嘧達莫的藥理毒理

      具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集,高濃度(50 μg/mL)可抑制血小板釋放。

      作用機制可能為:

      1、抑制血小板攝取腺苷,而腺苷是一種血小板反應抑制劑;

      2、抑制磷酸二酯酶,使血小板內環磷酸腺苷(cAMP)增多;

      3、抑制血栓烷素A2(TXA2)形成,TXA2血小板活性的強力激動劑;

      4、增強內源性PGI2。

      雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經十二指腸給予雙嘧達莫0.5~4.0 mg/kg產生劑量相關性體循環和冠狀血管阻力降低,體循環血壓降低和冠脈血流增加。給藥后24分鐘起效,作用持續約3小時。在人觀察到相同的血流動力學效應。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。在小鼠111周和大鼠128~142周口服試驗中,8、25和75 mg/kg(1、3.1和 9.4倍于人每日最大推薦劑量)雙嘧達莫未產生明顯致癌效應。致突變試驗的結果為陰性。大鼠生殖試驗使用60倍于人每日最大推薦劑量雙嘧達莫,未顯示生殖受損的證據。但在115倍于人每日最大推薦劑量時,黃體數量明顯減少,活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據。小鼠口服LD50為2150 mg/kg;單次口服致死量在大鼠為6000 mg/kg,在犬為 350 mg/kg。

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