1.交叉過敏：患者對一種大環內酯類藥過敏時，對其他大環內酯類藥也可能過敏。
2.藥物對妊娠的影響:琥乙紅霉素可通過胎盤而進入胎兒循環，雖然在動物實驗中，沒有證據表明紅霉素有致畸性，但孕婦應用時仍宜權衡利弊。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）琥乙紅霉素可干擾Higerty法的熒光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現假性升高；（2）少數患者用藥后可出現血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶的測定值升高。
4.長期用藥時應常規監測肝功能；琥乙紅霉素在肝功能損害時可以蓄積，因此大劑量用藥時應監測血藥濃度水平。
5.腎功能減退患者一般無須減少用量，但嚴重腎功能損害者本品的劑量應適當減少。