增強其他抗心律失常藥對心臟的作用。本品可增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡奈及苯妥英的濃度。與ⅠA類藥及美西律合用可加重 Q-T間期延長，極少數可致扭轉型室速，故應特別小心。從加用本品起，原抗心律失常藥應減少 30～50%劑量，并逐漸停藥，如必需合用則通常推薦劑量減少一半。
與 β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動過緩、竇性停搏及房室傳導阻滯。如果發生則本品或前兩類藥應減量。
增加血清地高辛濃度，亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達中毒水平，當開始用本品時洋地黃類藥應停藥或減少 50%，如合用應仔細監測其血清濃度。本品有加強洋地黃類藥對竇房結及房室結的抑制作用。它使血漿地高辛濃度增大，在用胺碘酮后24小時內血中地高辛濃度開始升高，在6～7天內直線上升，隨后穩定在高水平。
因為它使Q-Tc延長，則有加強第1類抗心律失常藥的作用；
它與奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用，可引起扭轉性室性心動過速及室顫。
它與β受體阻滯劑合用，可致竇房結受抑制及低血壓。