聶廣軍組：仿生血小板顆粒實現急性血栓的溶栓治療

　　血栓是心肌梗塞、腦卒中、肺栓塞、惡性腫瘤等多種疾病發展過程中血管內重要的病理事件。血栓由膠原、組織因子、凝血酶等因素觸發，誘導局部血小板活化、纖維/纖連蛋白復合物形成，這些關鍵成分共同參與構建包括腫瘤在內多種疾病的血管內微環境。因此，誘導或抑制不同疾病中的血栓組分，是納米藥物血管調控中的關鍵治療策略。

　　中國科學院國家納米科學中心聶廣軍課題組長期與跨學科多領域頂尖課題組保持緊密合作，致力于探索利用血栓微環境的各項重要組分，以解決重大惡性疾病納米藥物診療面臨的瓶頸問題。近期成果包括提出凝血酶富集策略（Nature Biotechnology, 2018, 36, 258），血小板抑制策略（Nature Biomedical Engineering, 2017, 1, 667），膠原/纖連蛋白抑制策略（Nature Communications, 2018, 9, 3390），纖維蛋白-纖連蛋白復合物靶向策略（Advanced Materials, 2019, 1906799），組織因子沉默策略（Nano Letters, 2019, 19, 4721）以及利用血小板的腫瘤趨向性遞送納米藥物策略（Advanced Materials, 2019, 31, 32）等。

　　最近，聶廣軍課題組利用仿生血小板納米顆粒實現血栓性疾病局部急性血栓的溶栓治療，相關工作在線發表在《先進材料》（Advanced Materials）上（Engineered Nanoplatelets for Targeted Delivery of Plasminogen Activators to Reverse Thrombus in Multiple Mouse Thrombosis Models, DOI: 10.1002/adma.201905145）。該工作針對目前血栓溶栓臨床一線用藥阿替普酶（rt-PA）出血風險高、治療時間窗窄、半衰期短的三個核心問題，提出利用血小板膜納米顆粒搭載溶栓藥物的策略。該策略改善阿替普酶的藥代動力學；利用血小板膜納米顆粒表面多種參與血栓形成的關鍵受體（包括整合素αvβ3、CD62p、GPVI、GPIbα 等）靶向血栓部位，優化其藥效動力學，降低了潛在的出血風險。該納米藥物制備簡便，并在小鼠腦卒中、肺栓塞、腸系膜血栓三個血栓性疾病模型上顯示出廣譜的優化溶栓治療效果。

　　該工作由國家納米中心與首都醫科大學附屬天壇醫院、中國藥科大學、蘇州大學附屬第一醫院相關人員合作完成。研究員聶廣軍、李素萍與博士張銀龍為論文通訊作者；博士生徐俊超為論文第一作者。

圖：血小板膜納米顆粒搭載阿替普酶，實現急性血栓性疾病的廣譜溶栓治療。