腸道細菌：癌癥治療新幫手

　　人體內微生物的數量比細胞的十倍還多，這些微生物發揮著巨大的作用：它們維護人體健康，調節免疫系統，維持消化系統“有活力地”運轉。現在，《科學》雜志上的兩篇文章指出，這些微生物還有助于治療疾病。

　　這些研究以小鼠為研究對象。結果表明，腸道細菌有助于增強3種抗癌療法的療效。在每一個案例中，當小鼠體內的某類微生物缺失時，治療的效果就降低很多。美國北卡羅來納大學教堂山分校結構生物學家Matthew Redinbo說：“實驗證明，細菌發揮了至關重要的作用。”2010年，Redinbo通過研究證實，一種細菌酶能抑制一類抗癌藥物的毒副反應。“這些發現使我們對哺乳動物—微生物的共生關系有了更深的認識。”

　　達拉斯市得克薩斯大學西南醫學中心免疫學家 Lora Hooper認為，由于癌癥患者的免疫系統被極大削弱，很多病人不得不使用抗生素對抗感染，這些微生物最終會對臨床實踐產生影響。Hooper說：“抗生素治療可能會有副作用，這一點在之前沒有被充分認識到。”然而，將在小鼠身上得到的發現應用于人體，研究者對此持謹慎態度。小鼠體內的腸道細菌和人體腸道內的細菌并不相同，細菌在摧毀癌細胞的過程中具體發揮了怎樣的作用目前仍是一個謎。

　　一些癌癥治療之所以取得效果，關鍵在于免疫系統受到刺激后發起了一連串針對癌細胞的攻擊。首先，巨噬細胞、單核細胞、樹突細胞被刺激后會分泌出能殺死癌細胞的物質。很多抗癌藥都具備這種效果。下一步，有高度適應性的免疫系統開始發揮作用，生成一種更有針對性的打擊，諸如T淋巴細胞能明確識別腫瘤蛋白質的增殖，幫助免疫系統對抗腫瘤。

　　腸道細菌真的能影響癌癥治療的效果嗎?出于強烈的好奇心，馬里蘭州美國國家癌癥研究所(NCI)免疫學家Giorgio Trinchieri和Romina Goldszmid及其同事開展了一項研究。他們讓腫瘤在小鼠體內緩慢生長，并輔以抗生素治療，之后用實驗免疫療法治療小鼠，包括能激發免疫反應的DNA 片段和抗生素。由于這些小鼠的微生物群落已經被抗生素摧毀，治療效果并不理想。該療法未能充分刺激腫瘤壞死因子(一種能殺死腫瘤的蛋白質)，只有很少的腫瘤細胞死亡。同樣地，相較于正常小鼠，在無菌環境中培養的小鼠產生的腫瘤壞死因子數量更少，且腫瘤未受任何損傷。Trinchieri 說：“缺乏微生物時，炎癥反應就會被嚴重抑制。”

　　研究人員還發現，當采用第二種完全不同的治療方案時，抗生素會抑制巨噬細胞和其他免疫細胞的反應。至少在部分情況下，諸如奧沙利鉑這類抗癌藥是有效的，因為其能通過增加活性氧分子的產生而破壞腫瘤細胞。但Trinchieri表示，對于接受抗生素治療且在無菌環境下生存的小鼠，其免疫細胞無法產生足夠數量的能生成活性氧分子的酶。Trinchieri 說：“腸道細菌可以發揮激發免疫系統的作用。”

　　法國古斯塔夫·魯西研究所免疫學家Laurence Zitvogel發現，當采用第三種治療方案時，微生物也發揮著獨特的作用。該療法采用了一種名為環磷酰胺(CTX)的抗癌藥物，通過增加一類名為 Th17/Th1的免疫細胞的數量，CTX能有效對抗乳腺癌、淋巴瘤和一些腦腫瘤。Zitvogel注意到，接受過CTX化學治療的病人通常有消化系統疾病。經過更深入地了解，她和同事發現，CTX破壞了腸黏膜，腸絨毛萎縮且腸壁滲漏。研究人員發現，幾種革蘭氏陽性菌進入了身體的其余部分，包括兩種乳酸桿菌和海氏腸球菌進入了淋巴結和脾臟內。

　　實驗室研究顯示，這種細菌遷移對藥物效能的發揮至關重要。在試管中，革蘭氏陽性菌導致在脾臟和淋巴內的未成熟T細胞變成Th17細胞，其中一部分在之后轉化成記憶細胞。此外，這些細菌在小鼠體內的增殖也促使脾臟中T淋巴細胞數量的增長。與此相反，無菌環境下的小鼠或接受抗生素綜合治療的小鼠或只接受萬古霉素治療的小鼠，Th17細胞并未產生什么積極反應，其體內腫瘤也沒有明顯縮小。

　　研究人員表示，現在利用微生物治療癌癥病人還為時尚早。Trinchieri說：“在沒有開展人體實驗的情況下，你不能把這些數據照搬在人類身上。”他建議以健康人為實驗對象開展研究，以弄清在接受或未接受抗生素治療的兩種情況下，腸道細菌如何影響巨噬細胞和單核細胞。他還想查明，抗生素使用和化療成功率之間是否存在關聯性。

　　英國帝國理工學院生物化學家Jeremy Nicholson說：“這些數據闡明了微生物活動和免疫系統及治療之間復雜的相互作用。”Zitvogel目前正在改進其治療方案。她說：“在化療過程中，對于是否需要抗生素，我們將持更加謹慎的態度。”