腫瘤選擇性肺轉移炎癥機制獲揭示

　　中國醫學科學院院長曹雪濤院士研究小組，發現腫瘤細胞為何選擇性轉移至肺部的新型免疫炎性分子機制，為阻斷腫瘤肺轉移提供了新思路。《癌細胞》近日發表了該最新研究結果并對此工作專門配發了評論。

　　目前認為，在腫瘤轉移之前，原發灶腫瘤能通過向血液釋放一些可溶性因子，募集骨髓細胞到即將轉移的遠端靶器官，營造利于腫瘤細胞將來定居與生長的“土壤”，即形成一個利于腫瘤轉移的炎性微環境。但對于即將被腫瘤轉移的器官如何識別腫瘤釋放的可溶性因子、啟動骨髓細胞向該器官遷移進而形成炎性微環境的機制，尚不清楚。

　　根據天然免疫受體觸發的慢性炎癥反應會參與腫瘤的發生發展與轉移過程，曹雪濤與第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室博士生劉艷芳、顧炎等，通過天然免疫受體缺陷小鼠建立的原位腫瘤自發肺轉移的模型篩選，發現一種稱為Toll樣受體3（TLR3）的天然免疫受體的缺陷小鼠，其腫瘤肺轉移明顯減少而且荷瘤小鼠生存期顯著延長。

　　深入研究表明，II型肺上皮細胞表達的天然免疫受體TLR3通過識別腫瘤分泌至血液循環中的外泌體RNA，觸發趨化因子釋放等炎癥反應，招募中性粒細胞聚集于肺部，從而在肺局部形成了炎性微環境，預先為將來腫瘤肺轉移創造了條件。

　　該領域權威專家David Lyden在相關評論中強調，腫瘤釋放的外泌體RNA、肺上皮細胞TLR3以及中性粒細胞募集這一免疫炎癥調控網絡的發現為全面深入認識腫瘤轉移及其器官選擇性提供了新視角，為腫瘤轉移防治提供了新干預靶點與思路。