血糖水平高易引發孕婦妊娠合并糖尿病

　　伴隨人口老齡化、城市化及生活方式的改變，世界各國的糖尿病（DM）發生率都在迅速增長。數據統計顯示：目前，我國有1.14億糖尿病患者，而在接受治療的糖尿病患者中，僅有49.2%的人血糖得到有效控制。

　　每年的11月14日為“聯合國糖尿病日”，今年的宣傳主題為“防控糖尿病，保護你的家庭”。

　　“關注糖尿病人群，一定不能忽視妊娠合并糖尿病，它關系著一個家庭、一個民族的健康繁衍。”近日，北京大學第一醫院婦產科主任楊慧霞在接受《中國科學報》采訪時表示，我國二胎政策放開后，高齡、孕前超重或肥胖等高危孕婦比例增加，孕前糖尿病孕婦比例也進一步增加。而女性孕前空腹血糖受損和糖尿病均與不良妊娠結局發生風險顯著相關。

　　就在前不久，楊慧霞團隊與國家衛生健康委科學技術研究所馬旭教授團隊聯合展開了一項大樣本的人群研究，用詳實的數據證實了上述結論。相關研究發表在PLOS MEDICINE上。

　　圍孕期血糖水平控制欠佳

　　此項研究一經發表，便得到了國內外同行的積極反饋。“他們對中國女性孕前空腹血糖受損和糖尿病的漏診情況，感到很震驚。”論文共同第一作者、北京大學第一醫院婦產科副教授魏玉梅表示，當前我國孕前糖尿病孕婦普遍存在孕前知曉率低，特別在農村地區。此外，即便已診斷為妊娠合并糖尿病，孕婦圍孕期血糖水平控制情況也不盡人意。

　　“因此，孕前孕期加強血糖檢查，有效控制血糖水平，對于改善妊娠結局，降低不良妊娠結局發生風險非常重要。”楊慧霞說，先前研究已證實，DM母兒不良妊娠結局風險顯著增加，通過孕期有效的血糖管理，其不良結局風險明顯降低。但是，基于孕前血糖水平對妊娠結局影響的研究較少。

　　基于此，該研究以孕前空腹血糖（FPG）檢查入手。“因為FPG不僅簡單易行，也能在一定程度上能夠反應人體血糖控制情況。”魏玉梅告訴《中國科學報》，他們基于國家免費孕前優生健康檢查項目建立了以孕前為起點的大樣本備孕妊娠隊列，采用大樣本以人群為基礎的回顧性隊列研究設計方法，對來自中國大陸31個省/直轄市/自治區的6447369例備孕女性FPG水平篩查結果及其妊娠結局隨訪結果進行了深入分析。

　　研究人員根據FPG及既往病史將入組孕婦分為三組：糖代謝正常組（FPG < 5.6 mmol/L且既往無DM病史）；空腹血糖受損（IFG）組（FPG= 5.6~6.9 mmol/L且既往無DM病史）；DM組（FPG ≥ 7.0 mmol/L或既往有DM病史）。主要研究結果包括自然流產、早產、巨大胎兒、SGA、出生缺陷及圍產兒死亡。

　　最終研究結果顯示：該研究人群中孕前DM和IFG的發生率分別為1.18% 和13.15%。在孕前糖尿病的女性中孕前知曉率僅為1.20% ，且所有知曉自身患有糖尿病的研究對象中37.28%的女性孕前血糖控制未達標。

　　血糖水平與不良妊娠結局呈正相關

　　“特別應該引起注意的是，本研究中15.60%的孕婦出現不良妊娠結局。與糖代謝正常孕婦相比，IFG孕婦、DM孕婦以及既往無DM病史的孕婦，隨FPG水平升高，自然流產、早產、巨大胎兒 、小于胎齡兒（SGA）等風險都顯著增加。”楊慧霞表示，除了上述風險，宮內高糖環境暴露下的胎兒其成年期肥胖、糖尿病等代謝性綜合征風險也將顯著增加。

　　這也就再次提示，孕婦將孕期血糖水平控制在理想范圍內，會明顯降低母兒不良結局的發生風險。“這不僅為中國乃至世界范圍內開展孕前健康保健、特別是血糖異常高危孕產婦的孕前干預提供了重要的人群循證證據。”楊慧霞說。

　　基于此，楊慧霞建議，我國應該加強對廣大備孕女性開展孕前血糖篩查以及糖尿病孕前干預管理的宣教，建議糖尿病高危人群在懷孕前進行孕前咨詢，明確診斷的孕前糖尿病患者建議轉診三級醫療機構或糖尿病診治中心進行圍產保健以改善妊娠結局，促進母嬰健康。

　　須繼續細化做深入研究

　　采訪中，魏玉梅告訴記者，此項研究他們遇到的最大困難就是數據收集，“多中心的研究，收集數據還有很大的改進空間。如果指標再細化一些，就更能反映出真實情況。”

　　而在樣本分層上，為何沒有考慮到年齡因素？面對《中國科學報》的提問，魏玉梅說，雖然沒有對年齡進行分層的研究，但他們確實發現，年齡是一個明顯的高危因素，對于空腹血糖受損的人和空腹血糖正常的人而言，血糖異常者的平均年齡是高于血糖正常者的。

　　其實，在做全國多中心大樣本研究之前，楊慧霞團隊已經在北京地區15家醫院進行了前期調研。他們發現，僅有1/3女性能在孕前得到診斷糖尿病，2/3是備孕前被漏診了。

　　“北京地區醫療條件相對比較好，對妊娠合并糖尿病認識尚且如此。那么，農村地區會不會更差。”楊慧霞說，最終研究結果驗證了他們的研究設想。“從政府的決策上來說，應該加強這種孕前糖尿病的篩查，也就是說，在孕前或者早孕期的時候，孕婦就要做一個空腹血糖的篩查。”

　　談到投稿的經歷，魏玉梅說，他們最開始選擇的是《柳葉刀—糖尿病和代謝》和《全球健康》。審稿人給出的意見是，該研究為回顧性研究，篩查手段僅選擇空腹

，且研究人群以農村地區為主，今后開展前瞻性多中心大樣本研究更具有臨床意義。

　　“我們綜合各方意見，再次對文章進行了修改，改投了PLOS MEDICINE，最終順利得以刊發。”魏玉梅說，研究中，北京大學第一醫院團隊主要提供臨床研究思路和分析方法，并主要負責文章撰寫，國家衛生健康委科學技術研究所主要提供數據和做分析，文章修改和投稿由兩個團隊共同完成。

　　“未來，我們還將就這方面進行更深入的研究。”楊慧霞團隊經過多年的努力，已經建立了我國妊娠期糖尿病診斷標準及干預方法。她呼吁，全社會都應該關注孕產婦孕期血糖水平，進而減少我國孕產婦和新生兒成為“糖媽”“糖寶”的風險。