認識“精準醫療”時代之下的ctDNA檢測

　　 在之前的文章中通通小編已經給大家介紹過液體活檢細胞層面的CTC檢測技術，接下來通通小將在分子水平上為您闡述液體活檢的ctDNA檢測技術。

　　1 什么是ctDNA

　　ctDNA即循環腫瘤DNA（Circulating Tumor DNA）指的是由腫瘤細胞釋放到血液循環系統中的DNA，是一種特征性的腫瘤生物標記，其來源有壞死的腫瘤細胞、凋亡的腫瘤細胞、腫瘤細胞分泌的外泌體。

　　2 關于ctDNA檢測

　　ctDNA檢測是指從血液中捕捉游離的腫瘤核酸，對腫瘤的標記物進行分子生物學檢測。傳統腫瘤治療中，醫生通過手術或穿刺針取出腫瘤樣本，在顯微鏡下觀察病理組織切片并進行遺傳學分析，做出診斷并指導治療。這種方法具有侵入性和一定風險，而且比較昂貴。此外，對于腫瘤演化產生異質性和抗藥性，以及轉移期患者體內存在多個腫瘤病灶，單次原位活檢存在很大局限。ctDNA檢測通過無創的方式，讓病人擺脫傳統組織活檢的痛苦，實時多次獲取腫瘤基因組信息，大大提高檢測的靈敏度和準確性，可在腫瘤早期診斷、術后判斷、靶向藥物的選擇、動態耐藥檢測等多方面應用。

　　3 ctDNA檢測的五大臨床應用

　　1、靶向藥物篩選“新選擇”

　　ctDNA檢測應用于檢測驅動基因的改變，根據檢出的突變涉及的信號通路，可以指導臨床調整診療策略，制定更加合理的個體化診療方案。案例：一名女性患者，65歲，無吸煙史，無腫瘤家族史，因“經常咳嗽并伴有右側胸痛”入院治療，CT檢查結果為“雙側頸部、頸胸交界處、左側腋窩、縱膈淋巴結轉移，惡性心包積液，雙側胸腔積液”，診斷為肺腺癌。接受治療前進行ctDNA檢測，檢測結果顯示“EGFR 19外顯子發生缺失突變，未檢測到EGFR 20外顯子 T790M突變”，患者服用靶向藥物吉非替尼（易瑞沙）治療半年后，CT檢測肺部腫塊明顯縮小。

　　2、動態監測和療效評估“新起點”

　　以ctDNA作為腫瘤標志物，多次取樣定性、定量檢測腫瘤負荷，監控疾病復發；同時還可以追蹤藥物響應，通過藥物療效信息及時采取進一步治療。案例：1名Ⅳ期非小細胞肺癌患者在接受3個月化療治療后，通過影像學檢查發現腫瘤縮小，同時ctDNA水平有所下降。8個月后，患者ctDNA水平呈現升高，影像學檢查顯示隱匿微小腫瘤病灶出現進展。更改治療方案3個月后，ctDNA檢測發現患者存在ALK融合基因，服用ALK融合基因靶向藥物克唑替尼治療2個月，影像學檢查發現腫瘤體積縮小，ctDNA水平再次降低。

　　3、術后復發監測和預后判斷“新方向”

　　通過檢測ctDNA水平評估手術效果，判斷腫瘤是否已經切除干凈。

　　案例：

　　20例接受腫瘤切除的早期胰腺癌患者的血液樣本，10名（50%）患者檢測到ctDNA，相比未檢測到ctDNA患者，檢測到ctDNA患者預后較差，更容易復發。與標準CT影像學相比，ctDNA平均可以提前6.5個月檢測到腫瘤復發。

　　4、異質評估“新思路”

　　腫瘤在病人體內不斷分裂產生新的基因變異，進化出藥物抗性使腫瘤細胞繼續存活并增殖。ctDNA可以作為有效標記物，評估腫瘤異質性。

　　案例：

　　對55位以手術和化療為根治性治療的早期乳腺癌患者進行ctDNA追蹤。在不同個體中，檢測到ctDNA的突變可能出現在原發灶或轉移灶，也可能同時出現兩類腫瘤組織。

　　5、早期篩查“新希望”

　　潛力巨大。對于具有腫瘤家族史或腫瘤易感基因及不良生活習慣的高危人群，定期進行ctDNA檢查，有助于腫瘤的防治及早期發現。

　　案例：

　　ctDNA在I期的NSCLC中敏感性為50%。與之類似，在近十種640例癌癥患者中的研究也報道，47%的I期癌癥患者可檢測到血液中ctDNA。