你能長多高可能不光是“命”,還與生長板有關。
生長板,即骨骼末端附近的軟骨,隨著兒童的發育而變硬。生長板中的細胞決定了人們骨骼的長度和形狀,并可以影響身高。現在,美國科學家發現,影響軟骨細胞成熟的基因變化可能會強烈影響成年人的身高。相關研究4月14日發表于《細胞基因組學》。
作為一名關心骨骼疾病患兒的兒科內分泌學家,美國波士頓兒童醫院和哈佛大學的Nora Renthal對了解骨骼是如何生長的很感興趣。
為了精確定位與身高相關的基因,她篩選了6億個小鼠軟骨細胞,以確定被刪除后會改變細胞生長和成熟的基因。這項研究發現了145個基因,它們大多與骨骼疾病有關,對生長板成熟和骨骼形成至關重要。
研究小組隨后將發現的基因與人類身高全基因組關聯研究(GWAS)的數據進行了比較。GWAS允許研究人員調查整個人類基因組,以確定人們DNA中“身高基因”熱點區域。但這些區域可能包含多個基因,這使得研究人員很難追蹤和研究單個目標。
“這有點像找朋友的家,但你只知道郵政編碼。”Renthal說,“這是困難的。”
比較分析顯示,影響軟骨細胞的基因與GWAS發現的熱點重疊,精確定位了人們DNA中可能決定身高的基因。研究人員還發現,身高基因會導致軟骨細胞提前成熟,這表明影響軟骨細胞成熟的基因變化可能對身高影響更大。
“我們的研究真正理解了骨骼的遺傳學。身高是了解基因、生長板和骨骼生長之間關系的良好起點,因為我們可以容易地測量身高。”Renthal說。但她同時表示,對小鼠細胞的研究可能不能完全適用于人類,GWAS是觀察性研究,并不能完全說明身高的因果關系。但她的研究提供了一種新的方法來連接這兩種研究,并為人類遺傳學提供了新的見解。
接下來,該團隊計劃了解激素對軟骨細胞的影響。他們還將研究145個已知與骨骼生長無關的一些基因。這項研究可能會揭示在骨骼中起作用的新基因和途徑。
“我見過一些骨骼發育不良的患者,沒有任何治療方法,因為基因使他們的骨骼長成這樣。”Renthal說,“希望我們對生長板生物學了解得越多,就越能在早期干預骨骼生長和改善患兒的生活。”
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